Terapie

#EASD2021 Nuova insulina basale una volta alla settimana sicura, efficace nel diabete di tipo 2

Bottle of insulin injection with a syringe on black table and stainless steel background.

Una nuova formulazione settimanale di insulina basale è risultata sicura ed efficace negli adulti con diabete di tipo 2 di lunga data, con tassi inferiori di ipoglicemia documentata e notturna nell’arco di 32 settimane rispetto all’insulina degludec, come mostrano i dati di fase 2.

Si prevede che l’ insulina basale una volta alla settimana sarà il prossimo importante progresso nella terapia insulinica perché dimostra diversi importanti vantaggi rispetto alle formulazioni di insulina quotidiane, Juan Pablo Frias, MD, FACE , direttore medico e ricercatore principale del National Research Institute di Los Angeles, ha detto durante una presentazione al meeting annuale dell’Associazione Europea per lo Studio del Diabete. Una terapia una volta alla settimana può portare a un’adozione anticipata dell’insulina, migliorare l’aderenza e portare a migliori risultati per i pazienti nel mondo reale, ha affermato Frias.

“Inoltre, un’insulina una volta alla settimana con un profilo da picco a valle piatto per tutta la settimana dovrebbe ridurre la variabilità del glucosio nell’arco della giornata, con conseguente controllo glicemico più coerente e prevedibile, riducendo potenzialmente il rischio di ipoglicemia”, ha affermato Frias.

Dati di sicurezza

Frias e colleghi hanno analizzato i dati di 399 adulti con diabete di tipo 2 di vecchia data già trattati con insulina basale e fino a tre farmaci per il diabete orale. L’età media dei partecipanti era di 60 anni, l’HbA1c al basale medio era dell’8,1% e la durata media del diabete era di 14,7 anni.

I ricercatori hanno assegnato in modo casuale i partecipanti in un rapporto 1:1:1 a uno dei tre gruppi di trattamento paralleli: insulina degludec (Tresiba, Novo Nordisk) o insulina basale una volta alla settimana (Eli Lilly) utilizzando uno dei due diversi algoritmi di dosaggio per 32 settimane, seguiti da un periodo di follow-up di sicurezza di 6 settimane. Per motivi di sicurezza, i livelli target di glucosio a digiuno per i due bracci di insulina una volta alla settimana erano rispettivamente di 140 mg/dL e 120 mg/dL, mentre l’insulina degludec è stata titolata a un target di glucosio a digiuno di 100 mg/dL, ha affermato Frias.

“Con entrambe le formulazioni, gli aggiustamenti della dose di insulina sono stati effettuati in base alla glicemia a digiuno e gli aggiustamenti [dell’insulina settimanale] sono stati effettuati in milligrammi anziché in incrementi unitari”, ha affermato Frias.

L’endpoint primario era la variazione di HbA1c dal basale alla settimana 32; gli endpoint secondari chiave erano la variazione della glicemia a digiuno dal basale alla settimana 32, l’incidenza e il tasso di ipoglicemia e gli eventi avversi gravi emergenti dal trattamento.

I ricercatori hanno scoperto che tutti e tre i gruppi hanno mostrato un miglioramento significativo dell’HbA1c dal basale a 32 settimane ( P < .001) e la variazione dell’HbA1c non era inferiore tra i due bracci di insulina una volta alla settimana e l’insulina degludec (margine di non inferiorità = 0,4%). La variazione media di HbA1c rispetto al basale è stata dello 0,6%, 0,6% e 0,7%, rispettivamente, tra i due bracci con insulina una volta alla settimana e il braccio con insulina degludec. Il glucosio a digiuno, come previsto, era più alto con l’insulina una volta alla settimana rispetto all’insulina degludec durante la maggior parte dello studio a causa di obiettivi di glucosio a digiuno più alti.

Osservata meno ipoglicemia 

Una percentuale simile di pazienti ha raggiunto un HbA1c del 7% senza ipoglicemia notturna nei tre bracci dello studio, ha detto Frias.

Il trattamento con entrambi gli algoritmi di titolazione dell’insulina una volta alla settimana ha determinato un tasso inferiore di ipoglicemia documentata complessiva e ipoglicemia notturna inferiore. La correlazione tra il tasso di ipoglicemia e la glicemia a digiuno era debole per entrambe le insuline, ha detto Frias. Per qualsiasi dato glucosio a digiuno, il tasso di ipoglicemia grave (< 54 mg/dL) era inferiore con l’insulina una volta alla settimana rispetto all’insulina degludec.

“È importante sottolineare che questa analisi ha dei limiti, incluso il fatto che lo studio non è stato potenziato per la differenza di trattamento nell’ipoglicemia e che i valori estremi per i tassi di ipoglicemia sono stati esclusi da questa analisi”, ha affermato Frias.

L’incidenza degli eventi avversi complessivi e gravi era comparabile tra i gruppi. Ci sono stati due episodi di ipoglicemia grave, entrambi osservati in pazienti con insulina una volta alla settimana; entrambi sono stati trattati con carboidrati orali da una terza parte, ha detto Frias.

“[L’insulina una volta alla settimana] ha raggiunto un controllo glicemico simile rispetto all’HbA1c dopo 32 settimane di trattamento rispetto all’insulina degludec, nonostante gli obiettivi di glucosio a digiuno più elevati nei pazienti con diabete di tipo 2 precedentemente trattati con insulina basale”, ha detto Frias. “Il trattamento con [insulina una volta alla settimana] ha portato a tassi più bassi di ipoglicemia documentata e tassi più bassi di ipoglicemia notturna. Altrimenti, [l’insulina una volta alla settimana] ha dimostrato un profilo di sicurezza generale simile rispetto all’insulina degludec.

È in corso un ampio programma di fase 2 che esplora l’efficacia e la sicurezza dell’insulina una volta alla settimana in un’ampia popolazione di pazienti, compresi quelli con diabete di tipo 1, rispetto all’insulina degludec, con un obiettivo di glucosio a digiuno di 100 mg/dL, ha affermato Frias.


Fonte: 

Frias JP. OP-23. Presentato a: European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting; 27 settembre-ott. 1, 2021 (incontro virtuale).

Divulgazioni: Eli Lilly ha sponsorizzato questo studio. Frias riferisce di ricevere supporto di ricerca da Allergan, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Eli Lilly, Intercept, Janssen, Madrigal, Metacrine, Merck, NorthSea Therapeutics, Novartis, Novo Nordisk, Oramed, Pfizer, Poxil, Sanofi e Theracos; fa parte di comitati consultivi o è consulente per 89bio, Altimmune, Axcella Health, Boehringer Ingelheim, Coherus Therapeutics, Echosens, Eli Lilly, Gilead, Intercept, Merck, Novo Nordisk e Sanofi; ed è nell’ufficio dei relatori per Merck e Sanofi.

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