Benessere

Differenze tra i sessi che emergono nella regolazione della pressione sanguigna

Dottor Mykola Mamenko
CREDITO: Michael Holahan, Università Augusta

Un’altra differenza tra femmine e maschi sembra essere un meccanismo chiave nel modo in cui diventano ipertesi, dicono gli scienziati, e di conseguenza quali antipertensivi dovrebbero essere più efficaci per loro.

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“Ci sono prove cumulative che mentre il sistema fondamentale per il controllo della pressione sanguigna è lo stesso, la regolazione della pressione sanguigna nei maschi e nelle femmine è in qualche modo diversa”, afferma il dott. Mykola Mamenko , fisiologo del Dipartimento di Fisiologia presso il Medical College of Georgia ad Augusta. University .

Il laboratorio di Mamenko ha prove in due modelli di ratto comuni di ipertensione umana, che nelle femmine è l’aldosterone, un ormone che induce i nostri reni a trattenere più sodio e di conseguenza più liquidi, che fa salire ulteriormente la pressione sanguigna.

Nei loro omologhi maschi ipertesi, sembra che il potente costrittore dei vasi sanguigni angiotensina II, un altro ormone che regola il volume del sangue circolante, sia la principale molecola messaggera che dice ai reni di continuare a trattenere.

“In uno stato ipertensivo, le femmine fanno affidamento sull’aldosterone significativamente più dei maschi”, afferma Mamenko, usando l’analogia dell’uso della mano destra o sinistra per aprire la stessa porta. Nel suo stato aberrante, la porta rimane aperta e più sale e liquidi rimangono nel corpo, ponendo le basi per i principali assassini come malattie cardiache e ictus. 

Mamenko ha recentemente ricevuto una sovvenzione di 1,9 milioni di dollari (1R01DK125464-01A1) dal National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases per saperne di più su queste differenze di sesso che sta riscontrando nel ruolo chiave del rene nella regolazione della pressione sanguigna.

Se le sue teorie sono valide, il lavoro dovrebbe fornire una spiegazione meccanicistica e preclinica del motivo per cui i farmaci che inibiscono i recettori dell’aldosterone funzionerebbero bene in alcune donne e probabilmente sono una buona prima scelta di trattamento per loro.

In effetti, l’idea principale del suo progetto e di altri che esplorano ulteriormente la miriade di cause specifiche dell’ipertensione, è quella di consentire ai medici di cercare un giorno nel sangue dei loro pazienti i biomarcatori del tipo preciso di pressione sanguigna che hanno, in modo da poter scegliere la migliore soluzione tra la pletora di farmaci antipertensivi attualmente disponibili – 11 classi tra cui i diuretici, che è il modo in cui viene classificato il più antico inibitore dell’aldosterone, lo spironolattone, secondo l’American Heart Association.

“Le cause sono molteplici”, dice Mamenko. “Quello che stiamo cercando di fare è identificare gruppi più specifici a cui applicare trattamenti più mirati e, in questo caso, puntiamo al sesso”, un fattore che non è ben studiato né compreso nell’ipertensione, osserva.

Il nostro corpo usa i reni come “valvole di ritegno”, per espellere più sodio e liquidi quando la pressione sanguigna si alza e per trattenerli quando diventa pericolosamente bassa. Sia l’angiotensina che l’aldosterone inviano il messaggio di trattenere il canale epiteliale del sodio, o ENaC, nei tubuli del rene, che consente la ricaptazione del sodio e che Mamenko chiama un gateway per il riassorbimento del sale. I tubuli sono lunghe strutture a ridosso dei circa 1,5 milioni di unità filtranti del rene, dove avviene anche il riassorbimento di cose come acqua, glucosio e amminoacidi e che passano i rifiuti alla vescica per l’eliminazione. In caso di pressione alta, sale o sodio, è un ingrediente fondamentale che dovrebbe essere eliminato.

Il laboratorio di Mamenko ha dimostrato che il blocco dei recettori dell’aldosterone, chiamati recettori dei mineralcorticoidi, nelle femmine di ratto ipertese diminuisce l’attività eccessivamente zelante e malsana dell’ENaC e si traduce in diminuzioni della pressione sanguigna più significative rispetto alle loro controparti maschili, “suggerendo fortemente” che l’aldosterone è una femmina non riconosciuta – meccanismo specifico nella regolazione cronica della pressione sanguigna, dice. Una linea di fondo sembra essere che le femmine sono più sensibili all’aldosterone.

“Abbiamo un’idea di come succede, ora vogliamo rispondere perché succede”, dice Mamenko.

Ha dimostrato che le femmine di ratto iperteso hanno più recettori nei reni per il potente ormone aldosterone, il che sembra una spiegazione logica dietro le differenze di sesso che sta trovando.

Una delle tante cose che sta ora esplorando è se le femmine di ratto con pressioni normali abbiano anche più recettori dell’aldosterone.

Sta anche trattando ratti ipertesi maschi con farmaci che bloccano la produzione di angiotensina e le femmine con inibitori dell’aldosterone – e viceversa – per vedere se teorie come le femmine che sono più sensibili all’aldosterone resistono.

Un’altra svolta è che normalmente quando i livelli di aldosterone diventano troppo alti, la “fuga dell’aldosterone” si verifica entro poche settimane, quindi si diventa meno sensibili all’ormone e la pressione sanguigna può scendere. È una sorta di meccanismo di sicurezza per prevenire il riassorbimento senza fine del sale e del fluido che ne deriva, dice Mamenko. Quindi stanno esaminando se questa protezione naturale si perde nelle femmine ipertese mentre i maschi continuano ad essere protetti, almeno dall’eccessiva aldosterone. 

Nota che la sensibilità all’aldosterone non è sempre una cosa negativa. Durante la gravidanza, ad esempio, le donne fanno molto affidamento sull’aldosterone per trattenere la maggiore quantità di sodio necessaria per fornire il volume di liquidi aggiuntivo necessario per fare cose come produrre liquido amniotico sufficiente e aumentare il volume di sangue per la madre e il bambino in via di sviluppo. Alti livelli di progesterone, l’ormone sessuale femminile, che è fondamentale per preparare il corpo alla gravidanza, consentono effettivamente la produzione di più aldosterone. Infatti, livelli elevati di aldosterone sono associati abitualmente ad alti livelli di progesterone.

Mamenko sospetta che questa consueta associazione produttiva venga “contorta” nell’ipertensione, e il normale potere dell’aldosterone di stimolare la ritenzione di sodio nelle donne in gravidanza può accendere le donne quando il controllo della pressione sanguigna “si rompe”.

Un’altra delle tante domande a cui vuole rispondere è se nell’ipertensione il progesterone sta aumentando la risposta femminile all’aldosterone che sta vedendo, incluso se sta aumentando il numero di quei recettori dell’aldosterone. Pensa che la risposta semplice sia “sì”, anche se come può variare.

Un altro aspetto strano è che, almeno nei reni dei maschi, il progesterone contrasta efficacemente l’azione dell’aldosterone: i maschi a cui viene somministrato il progesterone urinano più frequentemente. Ma ci sono anche prove che nelle femmine il progesterone può essere “scisso” o diviso in modi diversi per ridurre i suoi effetti bloccanti sull’azione dell’aldosterone e alcuni prodotti risultanti che funzionano anche con l’aldosterone.

Per i loro studi, il laboratorio di Mamenko ha utilizzato due modelli di ipertensione che imitano i tipi trovati negli esseri umani, incluso uno in cui livelli più elevati di angiotensina II guidano l’aumento della pressione sanguigna, ma lo fanno aumentando la secrezione di aldosterone, e un altro modello ben utilizzato di sensibile al sale ipertensione. 

Il fisiologo vede l’ipertensione come un sintomo, come la febbre, che qualcosa non va con una varietà di potenziali cause e nessuna soluzione unica. Ecco perché vuole aiutare a identificare coorti di persone con le stesse cause, che possono includere quelle legate al genere o legate a malattie come avere alti livelli di aldosterone da un tumore surrenale o diabete, che danneggia e irrigidisce le pareti dei vasi sanguigni.  

Nota che i reni sono un posto chiave per identificare i problemi perché potresti, in teoria e probabilmente in realtà, espellere quantità infinite di sale e acqua in eccesso, mentre altri modi per abbassare la pressione sanguigna, come ridurre la frequenza cardiaca o dilatare i vasi sanguigni, hanno limiti chiari.

Pensa anche che i reni siano probabilmente il primo posto, o almeno il primo posto, in cui si verificano “interruzioni” nella normale segnalazione poiché l’ipertensione richiede un volume di liquidi più elevato che richiede i reni. Tuttavia, il sistema può anche essere rotto nei vasi sanguigni e nel nostro cervello.

L’ipertensione è un importante fattore di rischio modificabile per le malattie cardiovascolari e renali, afferma Mamenko. Circa la metà degli adulti negli Stati Uniti è considerata ipertesa, secondo i Centers for Disease Control and Prevention, con uno su quattro che ha la pressione sanguigna ben controllata e i maschi con tassi leggermente più alti di ipertensione, afferma il CDC.

Le scelte terapeutiche che non affrontano direttamente la causa dell’ipertensione in un individuo, insieme alla mancata osservanza del trattamento, spiegano l’alto tasso di pressioni incontrollate, affermano gli esperti.

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