Terapie

Da Lilly: i risultati di tirzepatide pubblicati su The Lancet mostrano una riduzione dell’A1C e del peso corporeo superiore rispetto all’insulina glargine negli adulti con diabete di tipo 2 con aumentato rischio cardiovascolare

Eli Lilly and Company logo. (PRNewsFoto, Eli Lilly and Company) (PRNewsfoto/Eli Lilly and Company)

I dati recentemente pubblicati mostrano che i partecipanti hanno mantenuto l’A1C e il controllo del peso fino a due anni in SURPASS-4, lo studio SURPASS più grande e più lungo completato fino ad oggi

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Nessun aumento del rischio cardiovascolare identificato con tirzepatide; rapporto di rischio di 0,74 osservato per gli eventi MACE-4

Gli adulti con diabete di tipo 2 con aumento del rischio cardiovascolare (CV) hanno sperimentato una riduzione superiore dell’A1C e del peso corporeo rispetto al basale in tutte e tre le dosi di tirzepatide rispetto all’insulina glargine titolata nei risultati dettagliati di Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) SURPASS-4, che sono stati pubblicati oggi su The Lancet . A 52 settimane, la dose più alta di tirzepatide ha portato a una riduzione di A1C del 2,58 percento e a una riduzione del peso corporeo di 11,7 kg (-25,8 libbre, -13,0 percento) rispetto ai risultati per quelli trattati con insulina glargine (riduzione di A1C dell’1,44 percento e aumento di peso di 1,9 kg [+4,2 lb., +2,2%]) per la stima dell’efficacia. io,1

SURPASS-4 è lo studio clinico più grande e più lungo completato fino ad oggi del programma di fase 3 che studia la tirzepatide come potenziale trattamento per il diabete di tipo 2. L’endpoint primario è stato misurato a 52 settimane, con i partecipanti che hanno continuato il trattamento fino a 104 settimane o fino al completamento dello studio. Il completamento dello studio è stato innescato dall’accumulo di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) per valutare il rischio CV. Nei dati appena pubblicati del periodo di trattamento dopo 52 settimane, i partecipanti che assumevano tirzepatide hanno mantenuto l’A1C e il controllo del peso fino a due anni.

Il profilo di sicurezza complessivo di tirzepatide, valutato durante l’intero periodo di studio, era coerente con i risultati di sicurezza misurati a 52 settimane, senza nuovi risultati fino a 104 settimane. Gli effetti collaterali gastrointestinali sono stati gli eventi avversi segnalati più comunemente, di solito si verificano durante il periodo di escalation e poi diminuiscono nel tempo.

“Siamo incoraggiati dal continuo controllo dell’A1C e del peso che i partecipanti hanno sperimentato oltre il periodo di trattamento iniziale di 52 settimane e fino a due anni mentre continuiamo a esplorare il potenziale impatto della tirzepatide per il trattamento del diabete di tipo 2”, ha affermato John Doupis , MD , Ph.D., Direttore, Diabetes Division e Clinical Research Center, Iatriko Paleou Falirou Medical Center, Atene, Grecia e Senior Investigator per SURPASS-4.

Tirzepatide è un nuovo agonista del recettore del doppio polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) e del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) una volta alla settimana che integra le azioni di entrambe le incretine in una singola molecola, che rappresenta una nuova classe di farmaci studiato per il trattamento del diabete di tipo 2.

SURPASS-4 era uno studio globale in aperto che confrontava la sicurezza e l’efficacia di tre dosi di tirzepatide (5 mg, 10 mg e 15 mg) rispetto all’insulina glargine titolata in 2.002 adulti con diabete di tipo 2 con aumentato rischio CV trattati con uno e tre farmaci ipoglicemizzanti orali (metformina, una sulfonilurea o un inibitore SGLT-2). Dei partecipanti totali randomizzati, 1.819 (91%) hanno completato la visita primaria di 52 settimane e 1.706 (85%) hanno completato lo studio sul trattamento. La durata mediana dello studio è stata di 85 settimane e 202 partecipanti (10%) hanno completato due anni.

I partecipanti allo studio avevano una durata media del diabete di 11,8 anni, un A1C basale dell’8,52% e un peso basale di 90,3 kg. Più dell’85% dei partecipanti aveva una storia di eventi cardiovascolari. Nel braccio dell’insulina glargine, la dose di insulina è stata titolata seguendo un algoritmo “treat-to-target” con l’obiettivo di una glicemia a digiuno inferiore a 100 mg/dL. La dose iniziale di insulina glargine era di 10 unità al giorno e la dose media di insulina glargine a 52 settimane era di 43,5 unità al giorno.

SURPASS-4 ha raggiunto ciascuno dei suoi endpoint primari e secondari chiave. Tutte e tre le dosi di tirzepatide (5 mg, 10 mg e 15 mg) hanno portato a riduzioni statisticamente significative e superiori dell’A1C e del peso corporeo rispetto all’insulina glargine per entrambe le stime ii a 52 settimane (l’endpoint primario). In particolare, i risultati della stima di efficacia hanno mostrato:

  • Riduzione A1C: -2,24% (5 mg), -2,43% (10 mg), -2,58% (15 mg), -1,44% (insulina glargine)
  • Variazione di peso: -7,1 kg (-8,1%, 5 mg), -9,5 kg (-10,7%, 10 mg), -11,7 kg (-13,0%, 15 mg), +1,9 kg (+2,2%, insulina glargine)
  • Percentuale di partecipanti che raggiungono A1C <7%: 81% (5 mg), 88% (10 mg), 91% (15 mg), 51% (insulina glargine)
  • Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto A1C <5,7% (non controllato per errore di tipo 1): 23% (5 mg), 33% (10 mg), 43% (15 mg), 3% (insulina glargine)

Per la stima del regime di trattamento iii , tutte e tre le dosi di tirzepatide hanno portato a una A1C superiore e a riduzioni di peso a 52 settimane. Nello specifico, i risultati hanno mostrato:

  • Riduzione A1C: -2,11% (5 mg), -2,30% (10 mg), -2,41% (15 mg), -1,39% (insulina glargine)
  • Variazione di peso: -6,4 kg (5 mg), -8,9 kg (10 mg), -10,6 kg (15 mg), +1,7 kg (insulina glargine)
  • Percentuale di partecipanti che raggiungono A1C <7%: 75% (5 mg), 83% (10 mg), 85% (15 mg), 49% (insulina glargine)

I partecipanti che assumevano tirzepatide hanno mantenuto l’A1C e il controllo del peso fino a due anni nelle analisi esplorative.

  • I valori medi di A1C a 52 e 104 settimane erano:
    • A 52 settimane (N=1.750): 6,3% (5 mg), 6,1% (10 mg), 6,0% (15 mg), 7,1% (insulina glargine)
    • A 104 settimane (N=199): 6,4% (5 mg), 6,1% (10 mg), 6,1% (15 mg), 7,5% (insulina glargine)
  • Le variazioni del peso corporeo a 52 e 104 settimane sono state:
    • A 52 settimane (N=1,755): -7,1 kg (-8,1%, 5 mg), -9,5 kg (-10,7%, 10 mg), -11,7 kg (-13,0%, 15 mg), +1,9 kg (+ 2,2%, insulina glargine)
    • A 104 settimane (N=202): -5,8 kg (-8,6%, 5 mg), -10,4 kg (-10,8%, 10 mg), -11,1 kg (-12,8%, 15 mg), +2,3 kg (+ 2,3%, insulina glargine)

L’ipoglicemia inferiore a 54 mg/dL è stata segnalata nell’8,8 percento (5 mg), nel 6,1 percento (10 mg) e nell’8,0 percento (15 mg) dei partecipanti ai bracci con tirzepatide e nel 19,1 percento dei partecipanti al braccio con insulina glargine durante l’intero periodo di studio. Episodi di ipoglicemia sono stati osservati più spesso nei partecipanti che avevano una terapia di base con una sulfonilurea.

In un ulteriore endpoint esplorativo, tutte e tre le dosi di tirzepatide hanno portato a cambiamenti favorevoli rispetto al basale nei lipidi a digiuno a 52 settimane. In particolare, alla dose più alta di tirzepatide (15 mg): il colesterolo totale è stato ridotto del 5,6%, i trigliceridi sono stati ridotti del 22,5%, il colesterolo delle lipoproteine ??a bassa densità (LDL) è stato ridotto del 7,9%, le lipoproteine ??a bassissima densità (VLDL) il colesterolo è stato ridotto del 21,8 per cento e il colesterolo delle lipoproteine ??ad alta densità (HDL) è aumentato del 10,8 per cento.

Gli eventi avversi più comunemente riportati durante l’intero periodo di studio nei bracci con tirzepatide sono stati correlati al tratto gastrointestinale e generalmente di gravità da lieve a moderata. Per i partecipanti allo studio trattati con tirzepatide (5 mg, 10 mg e 15 mg, rispettivamente), nausea (12 percento, 16 percento, 23 percento), diarrea (13 percento, 20 percento, 22 percento) e vomito (5 percento, 8 percento , 9%) sono stati sperimentati più frequentemente rispetto all’insulina glargine (2% [nausea], 4% [diarrea], 2% [vomito]). I tassi di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi durante l’intero periodo di studio sono stati del 7,3 percento (tirzepatide 5 mg), del 7,9 percento (tirzepatide 10 mg) e dell’8,9 percento (tirzepatide 15 mg), rispetto all’1,9 percento (insulina glargine).

Un’analisi di sicurezza ha valutato il MACE-4 aggiudicato, un endpoint composito di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico, ictus e ospedalizzazione per angina instabile. All’interno di SURPASS-4, confrontando la tirzepatide in pool con l’insulina glargine, non è stato identificato alcun aumento del rischio cardiovascolare con la tirzepatide; è stato osservato un hazard ratio di 0,74 (intervallo di confidenza 95%, 0,51-1,08).

“Data la natura progressiva del diabete di tipo 2, è importante valutare i risultati di efficacia positivi che abbiamo visto con la tirzepatide per periodi di tempo più lunghi. Per tutta la durata di SURPASS-4, la tirzepatide ha prodotto notevoli miglioramenti nei livelli di glucosio nel sangue, una significativa perdita di peso e la sicurezza si traduce in adulti con diabete di tipo 2 e aumento del rischio cardiovascolare”, ha affermato Jeff Emmick , MD, Ph.D., vice president, Product Development.

Informazioni su tirzepatide
Tirzepatide è un doppio agonista del recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) e del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) una volta alla settimana che integra le azioni di entrambe le incretine in un’unica nuova molecola. GIP è un ormone che può integrare gli effetti del GLP-1. Nei modelli preclinici, è stato dimostrato che il GIP riduce l’assunzione di cibo e aumenta il dispendio energetico, con conseguente riduzione del peso e, se combinato con un agonista del recettore GLP-1, può provocare effetti maggiori sul glucosio e sul peso corporeo. Tirzepatide è in fase 3 di sviluppo per la gestione della glicemia negli adulti con diabete di tipo 2, per la gestione del peso cronico e dell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF). È anche oggetto di studio come potenziale trattamento per la steatoepatite non alcolica (NASH).

Informazioni su SURPASS-4 e sul programma di sperimentazione clinica
SURPASS SURPASS-4 (NCT03730662) è uno studio randomizzato, parallelo, in aperto che confronta l’efficacia e la sicurezza di tirzepatide 5 mg, 10 mg e 15 mg rispetto all’insulina glargine negli adulti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllato con almeno uno e fino a tre farmaci ipoglicemizzanti orali (metformina, sulfoniluree o inibitori SGLT-2), che hanno aumentato il rischio cardiovascolare (CV). Lo studio ha randomizzato 2.002 partecipanti allo studio in un rapporto 1:1:1:3 per ricevere tirzepatide 5 mg, 10 mg o 15 mg o insulina glargine. I partecipanti si trovavano nell’Unione Europea, Nord America ( Canada e Stati Uniti ), Australia , Israele , TaiwanAmerica Latina ( Brasile , Argentina e Messico ). L’obiettivo principale dello studio era dimostrare che la tirzepatide (10 mg e/o 15 mg) non è inferiore all’insulina glargine per il cambiamento rispetto al basale A1C a 52 settimane nelle persone con diabete di tipo 2 e aumento del rischio CV. Gli endpoint primari e secondari chiave sono stati misurati a 52 settimane, con i partecipanti che hanno continuato il trattamento fino a 104 settimane o fino al completamento dello studio. Il completamento dello studio è stato innescato dall’accumulo di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE). I partecipanti allo studio arruolati dovevano avere un A1C basale medio compreso tra il 7,5% e il 10,5% e un BMI maggiore o uguale a 25 kg/m 2 alla base. Tutti i partecipanti ai bracci di trattamento con tirzepatide hanno iniziato lo studio con una dose di tirzepatide 2,5 mg una volta alla settimana e poi hanno aumentato la dose con un approccio graduale a intervalli di quattro settimane fino alla loro dose finale di mantenimento randomizzata di 5 mg (attraverso una dose di 2,5 mg step), 10 mg (tramite incrementi a 2,5 mg, 5 mg e 7,5 mg) o 15 mg (tramite incrementi a 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg e 12,5 mg). Tutti i partecipanti al braccio di trattamento titolato con insulina glargine hanno iniziato con una dose basale di 10 unità al giorno e sono stati titolati seguendo un algoritmo “treat-to-target” per raggiungere una glicemia a digiuno inferiore a 100 mg/dL.

Il programma di sviluppo clinico globale di fase 3 SURPASS per tirzepatide ha arruolato più di 20.000 persone con diabete di tipo 2 in 10 studi clinici, cinque dei quali sono studi di registrazione globale. Il programma è iniziato alla fine del 2018 e tutte e cinque le prove di registrazione globali sono state completate.

A proposito di diabete

Circa 34 milioni di americani 2 (poco più di 1 su 10) e circa 463 milioni di adulti in tutto il mondo 3 hanno il diabete. Il diabete di tipo 2 è il tipo più comune a livello internazionale, rappresentando circa il 90-95% di tutti i casi di diabete nei soli Stati Uniti 2 . Il diabete è una malattia cronica che si verifica quando il corpo non produce o utilizza correttamente l’ormone insulina.

Informazioni sul diabete di Lilly

Lilly è leader mondiale nella cura del diabete dal 1923, quando abbiamo introdotto la prima insulina commerciale al mondo. Oggi stiamo costruendo su questa eredità lavorando per soddisfare le diverse esigenze delle persone con diabete e di coloro che si prendono cura di loro. Attraverso la ricerca, la collaborazione e la produzione di qualità, ci sforziamo di migliorare la vita delle persone affette da diabete e condizioni correlate. Lavoriamo per fornire risultati innovativi attraverso soluzioni innovative, da farmaci e tecnologie a programmi di supporto e altro ancora. Per gli ultimi aggiornamenti, visita http://www.lillydiabetes.com/ o seguici su Twitter: @LillyDiabetes e Facebook: LillyDiabetesUS .

Informazioni su Eli Lilly and Company
Lilly è un leader globale nel settore sanitario che unisce la cura alla scoperta per migliorare la vita delle persone in tutto il mondo. Siamo stati fondati più di un secolo fa da un uomo impegnato nella creazione di farmaci di alta qualità che soddisfino esigenze reali e oggi rimaniamo fedeli a questa missione in tutto il nostro lavoro. In tutto il mondo, i dipendenti di Lilly lavorano per scoprire e portare farmaci che cambiano la vita a coloro che ne hanno bisogno, migliorare la comprensione e la gestione delle malattie e restituire alle comunità attraverso la filantropia e il volontariato. Per saperne di più su Lilly, visitaci su lilly.com  e lilly.com/newsroom . P-LLY

1  Del Prato, S, et. al. (2021). Tirzepatide versus insulina glargine nel diabete di tipo 2 e aumento del rischio cardiovascolare (SURPASS-4): uno studio randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, multicentrico, di fase 3. La lancetta ,  https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7 .

2  Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. National Diabetes Statistics Report, 2020. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention, US Dept. of Health and Human Services; 2020.

3  Federazione Internazionale del Diabete. IDF Diabetes Atlas, 9 ° ed. Bruxelles, Belgio: Federazione internazionale del diabete, 2019. Disponibile su: http://diabetesatlas.org .

i La stima dell’efficacia rappresenta l’efficacia prima dell’interruzione del farmaco in studio o dell’inizio della terapia di salvataggio per l’iperglicemia grave persistente.

ii Le differenze di trattamento per due stime – efficacia e regime di trattamento – sono state valutate per tre dosi di tirzepatide (5 mg, 10 mg e 15 mg) rispetto all’insulina glargine.

iii La  stima del regime di trattamento rappresenta l’efficacia indipendentemente dall’aderenza al medicinale sperimentale o dall’introduzione della terapia di salvataggio per l’iperglicemia grave persistente.

Fare riferimento a:

Maggie Pfeiffer; monson_maggie@lilly.com ; 317-650-5939 (Media)

Kevin Hern; hern_kevin_r@lilly.com ; 317-277-1838 (Investitori)

FONTE Eli Lilly and Company

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www.lilly.com

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