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Lo studio TEDDY confronta le caratteristiche dei bambini con diagnosi di diabete di tipo 1 prima e dopo i 6 anni

L’autore principale dello studio era Jeffrey Krischer, PhD, direttore dell’Istituto di informatica sanitaria della University of South Florida e co-presidente del consorzio TEDDY finanziato dal National Institutes of Health.
CREDITO: Foto per gentile concessione di USF Health

Sviluppo di autoimmunità in tenera età associato a una forma più aggressiva della malattia nei bambini geneticamente suscettibili, suggerisce uno studio condotto da USF Health

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I nuovi risultati dello studio internazionale The Environmental Determinants of Diabetes in the Young (TEDDY) si aggiungono a un numero crescente di prove che indicano che il diabete di tipo 1 non è una singola malattia. La presentazione e, forse, la causa del diabete autoimmune differiscono tra i bambini geneticamente ad alto rischio, suggerisce la ricerca. 

In uno studio di coorte pubblicato il 22 luglio su Diabetologia , l’autore principale Jeffrey Krischer, PhD , direttore dell’Health Informatics Institute presso l’ USF Health Morsani College of Medicine , e i colleghi di TEDDY hanno confrontato le caratteristiche del diabete di tipo 1 diagnosticato nei bambini prima e dopo l’età. 6. L’autore senior del documento era Beena Akolkar, PhD , del National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

“I nostri risultati sottolineano l’importanza di prendere in considerazione l’età allo sviluppo di più autoanticorpi quando si valutano i fattori di rischio per la progressione verso una diagnosi di diabete”, ha affermato l’autore principale Dr. Krischer, un illustre professore di salute dell’Università e co-presidente del National Institutes of Consorzio TEDDY finanziato dalla salute. “Quando si considera il quadro mutevole della presentazione degli autoanticorpi, sembra che il diabete di tipo 1 in tenera età sia una forma più aggressiva della malattia”.

Nel diabete di tipo 1, una risposta immunitaria mal indirizzata attacca e distrugge le cellule beta che producono insulina nel pancreas della persona sana, un processo che si verifica nel corso di mesi o molti anni. Quattro autoanticorpi diretti contro le cellule ? pancreatiche – autoanticorpi antidecarbossilasi dell’acido glutammico (GADA), autoanticorpi contro l’insulina (IA), autoanticorpi anti-proteina-2 associata all’insulinoma (IA2-2A) e autoanticorpi per il trasportatore dello zinco 8 (ZnT8A) – sono quindi di gran lunga gli indicatori biologici più affidabili del diabete di tipo 1 precoce, prima che compaiano i sintomi. Non tutti i bambini che risultano positivi per uno o più autoanticorpi progrediscono verso una diagnosi di diabete di tipo 1, che richiede la somministrazione di insulina per tutta la vita per controllare i livelli di zucchero nel sangue e ridurre le complicazioni di salute.

Nell’ultimo decennio, i ricercatori TEDDY hanno imparato di più su come l’ordine, i tempi e il tipo di autoanticorpi possono aiutare a prevedere quali bambini geneticamente suscettibili hanno maggiori probabilità di contrarre il diabete di tipo 1 con l’età.

Per questo studio multisito negli Stati Uniti e in Europa, i ricercatori hanno analizzato i dati di 8.502 bambini, tutti geneticamente ad alto rischio di sviluppare autoimmunità e diabete di tipo 1. I bambini sono stati seguiti dalla nascita fino a una media di 9 anni. In questo periodo, 328 partecipanti allo studio (3,9%) sono passati da una fase presintomatica in cui gli autoanticorpi sono apparsi per la prima volta nel sangue circolante (segnalazione di autoimmunità iniziale) all’insorgenza del diabete di tipo 1 sintomatico.

La metà dei 328 partecipanti (2,0%) è stata diagnosticata prima dei 6 anni, mentre l’altra metà (1,9%) ha sviluppato il diabete tra i 6 e i 12 anni. L’obiettivo era determinare se il gruppo più giovane con diagnosi di diabete di tipo 1 differiva dal gruppo più anziano , il che suggerirebbe che nei bambini emerga una diversa forma di diabete di tipo 1 man mano che crescono.

Tra i risultati:

  • Come previsto, i partecipanti a TEDDY che sono progrediti al diabete tra i 6 e i 12 anni avevano maggiori probabilità di avere autoanticorpi di prima comparsa contro l’enzima pancreatico decarbossilasi dell’acido glutammico (autoanticorpi GAD), mentre gli autoanticorpi contro l’insulina (anticorpi IA) erano molto più comuni in bambini più piccoli che sviluppano la malattia.
  • La velocità di progressione verso il diabete di tipo 1 era più lenta se più (due o più) autoanticorpi comparivano dopo i 6 anni rispetto a quando erano presenti prima dei 6 anni.
  • L’associazione significativa del paese di origine con il rischio di diabete riscontrata nel gruppo più giovane è diminuita nel gruppo più anziano. Al contrario, il legame tra alcuni genotipi e una maggiore probabilità di sviluppare il diabete è aumentato significativamente nei bambini più grandi.
  • Tra i bambini di età pari o superiore a 6 anni con più autoanticorpi, la storia familiare non sembrava avere un ruolo nella progressione del bambino verso il diabete di tipo 1.

“Molte delle differenze osservate nella relazione tra geni ed esposizioni ambientali possono essere spiegate dall’età alla comparsa degli autoanticorpi”, ha detto il dott. Krischer. “Questo è importante, perché significa che i fattori legati al rischio di diabete devono essere condizionati dall’età per essere compresi correttamente. Potrebbero esserci diverse esposizioni ambientali che si verificano in età diverse che innescano l’autoimmunità, oppure lo stesso innesco ambientale può agire in modo diverso a età diverse.

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