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Rivelato il vero onere della pandemia nascosta della malattia del fegato grasso

Lo studio crea una road map per i futuri trattamenti della steatosi epatica non alcolica, per la quale non esiste un trattamento approvato.

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Uno studio nazionale longitudinale condotto dal ricercatore della Virginia Commonwealth University Arun Sanyal , MD, mostra che le persone con cicatrici epatiche avanzate causate da obesità, diabete e disturbi correlati muoiono di malattie del fegato.

Pubblicata sul New England Journal of Medicine, la ricerca porta nuova urgenza ai test per le malattie del fegato, in particolare nelle popolazioni con diabete di tipo 2, e crea una tabella di marcia per i futuri trattamenti della steatosi epatica non alcolica, trattamenti che potrebbero prevenire la necessità di fegato trapianti per quelli con malattia avanzata.

“Questa è la prima immagine chiara dei veri tassi di esiti in quelli con [malattia del fegato grasso non alcolica]”, ha affermato Sanyal, specialista in malattie del fegato presso VCU Health. “E lo studio fornisce i denti alle recenti linee guida dell’American Diabetes Association per iniziare lo screening per le malattie del fegato – per rendere lo screening più mainstream”.

Molte persone credono che solo il consumo eccessivo di alcol causi malattie del fegato. Tuttavia, un quarto degli adulti in tutto il mondo soffre di steatosi epatica non alcolica, una condizione in cui il grasso in eccesso viene immagazzinato nel fegato ed è più strettamente legato all’obesità e al diabete rispetto al consumo di alcol. La maggior parte delle persone non sa di avere una steatosi epatica non alcolica o di essere ad alto rischio.

Se non trattata, la malattia può progredire in una forma avanzata, in cui l’accumulo di grasso nel fegato può causare infiammazione, cicatrici (nota come fibrosi) e cirrosi conclamata che lascia il fegato danneggiato in modo permanente. I pazienti in genere vengono diagnosticati quando la malattia è avanzata e un trapianto è l’unica opzione. Il numero di trapianti di fegato negli Stati Uniti è aumentato ogni anno dal 2012, mettendo a dura prova l’offerta.

Per questo studio, i ricercatori hanno seguito più di 1.700 pazienti per una mediana di quattro anni, inclusi alcuni fino a 10 anni, per valutare i loro risultati.

Hanno scoperto che i pazienti con fibrosi avanzata hanno maggiori probabilità di morire, specialmente dopo un’emorragia gastrointestinale o un accumulo di liquidi nell’addome e un progressivo deterioramento della funzione cerebrale a causa della malattia del fegato. I risultati hanno confermato che le persone che hanno il fegato molto sfregiato sono le più a rischio di morte.

I risultati hanno implicazioni sia per l’identificazione che per il trattamento della steatosi epatica non alcolica.

“Storicamente, molti medici di base e specialisti del diabete hanno ritenuto che, poiché le radici della malattia risiedono nell’insulino-resistenza, se trattiamo il diabete ci siamo già occupati del problema”, ha affermato Sanyal, che è anche un professore. nella Divisione di Gastroenterologia, Epatologia e Nutrizione nella Scuola di Medicina VCU s’ Dipartimento di Medicina interna . “E ciò che mostra è che, anche all’interno di una popolazione diabetica particolarmente obesa, coloro che hanno una fibrosi avanzata muoiono di malattie del fegato. Il solo trattamento del diabete non porta a termine il lavoro”.

I farmaci che bloccano o invertono la progressione della fibrosi potrebbero salvare un numero significativo di vite. Nessun medicinale è approvato dalla Food and Drug Administration per il trattamento della steatosi epatica non alcolica o della sua versione più avanzata, la steatoepatite non alcolica.

Negli Stati Uniti, si stima che ci siano 2 milioni e 1,3 milioni di individui che vivono rispettivamente con steatoepatite non alcolica e fibrosi al terzo e al quarto stadio. Sulla base dei tassi di mortalità osservati nello studio di Sanyal, circa 40.000 di queste persone muoiono ogni anno.

Sanyal ha studiato queste forme di malattia del fegato dalla metà degli anni ’90, quando ha notato che più pazienti si presentavano con malattia del fegato grasso e nessuna storia di disturbo da uso di alcol.

“Era come una scatola nera senza una guida basata sull’evidenza su come cercarla, valutarla e gestirla. Non si sapeva nulla al riguardo”, ha detto. “E un giorno mi ha colpito che la maggior parte dei pazienti che stavamo vedendo aveva il diabete e la pressione alta, e che questo potesse essere collegato all’insulino-resistenza”.

Gran parte del lavoro fondamentale per questo studio e molti studi sulla steatosi epatica non alcolica e sulla steatoepatite non alcolica hanno le loro radici alla VCU e nel lavoro dei suoi ricercatori clinici. Sanyal è un leader del VCU C. Kenneth and Dianne Wright Center for Clinical and Translational Research , che ha finanziato e sostenuto le sue e altre ricerche.

“Con l’aiuto dei colleghi del Wright Center, mi sono allenato a fare clamp per insulina e ho studiato la resistenza all’insulina, che non era mainstream nel campo del fegato”, ha detto Sanyal. “Era qualcosa che era nel regno del diabete e dell’endocrinologia. Ma abbiamo fatto lo studio originale che mostrava il legame tra fegato grasso e insulino-resistenza, e il campo è esploso».

La steatosi epatica non alcolica e la steatoepatite non alcolica sono ancora malattie scoperte di recente, ha aggiunto Sanyal. “Ci sono ancora enormi lacune di conoscenza e consapevolezza, sia all’interno della comunità dei medici che del pubblico”.

Lo studio è stato finanziato attraverso il National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases del National Institutes of Health , e diversi ricercatori coinvolti sono supportati da premi del National Center for Advancing Translational Science del NIH .

“Dott. Sanyal e il suo team sono straordinariamente produttivi, e questo è il quarto articolo su [malattia del fegato grasso non alcolico] e [steatoepatite non alcolica] pubblicato da Sanyal nel New England Journal of Medicine quest’anno – e uno dei tanti su riviste di alto livello ” ha detto Peter Buckley, MD, preside della VCU School of Medicine.

Sanyal ha continuato il suo lavoro sulle malattie del fegato mentre conduceva numerosi studi per i trattamenti COVID-19 da marzo 2020.

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