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Nefropatia diabetica, ultima terapia: il finerone made in Bayer

Kidney Week 2021 dell’American Society of Nephrology (ASN): nuove analisi del programma completo di studi clinici sul finerenone rafforzano i benefici renali e cardiovascolari nei pazienti con CKD e T2D, indipendentemente dalla terapia di base

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Le nuove analisi dei dati del programma completo di studi clinici sul finerenone, compresi gli studi cardine di Fase III FIGARO-DKD 2 e FIDELIO-DKD 1 e l’analisi combinata predefinita FIDELITY 3 rafforzano il benefici renali e cardiovascolari (CV) di finerenone, il primo antagonista selettivo del recettore dei mineralcorticoidi (MR) non steroideo, 1 in pazienti con malattia renale cronica (CKD) e diabete di tipo 2 (T2D). I dati delle analisi sono stati presentati alla Kidney Week 2021 dell’American Society of Nephrology (ASN).

Una nuova analisi dei dati dello studio FIGARO-DKD mostra che nei pazienti con CKD stadi 1-4 con albuminuria da moderata a gravemente elevata, è stato osservato che il finerenone era associato a una tendenza verso una riduzione degli esiti renali compositi che era generalmente coerente con il beneficio visto in FIDELIO-DKD. Finerenone è stato anche associato a un’incidenza inferiore del 36% di malattia renale allo stadio terminale (ESKD). L’ESKD si è verificata nello 0,9% del finerenone rispetto all’1,3% dei riceventi placebo (HR=0,64; 95% CI 0,41-0,995; valore p nominale=0,046). 2

Ciò fa seguito ai risultati dettagliati dello studio FIGARO-DKD presentati a settembre al Congresso ESC 2021 e simultaneamente pubblicati sul New England Journal of Medicine, che hanno confermato i benefici cardiovascolari del finerenone come dimostrato nello studio FIDELIO-DKD, incentrato su CKD e tipo 2 diabete (T2D) in un’ampia gamma di gravità della malattia, compresi i pazienti con CKD di stadio 1-4 e T2D.

“Bisogna fare di più per rallentare la progressione della malattia renale cronica (CKD) secondaria al diabete di tipo 2 (T2D). È la causa più comune di malattia renale allo stadio terminale (ESKD) in tutto il mondo”, ha affermato il professor George 4,5. L. Bakris , MD, Dipartimento di Medicina, American Heart Association Comprehensive Hypertension Center, University of Chicago Medicine, USAe ricercatore principale dello studio FIDELIO-DKD. “I risultati presentati all’ASN da FIDELIO-DKD e FIGARO-DKD, e in particolare dall’analisi aggregata prespecificata FIDELITY di questi studi, dimostrano chiaramente il potenziale per migliorare gli esiti nei pazienti con CKD attraverso l’individuazione tempestiva e il monitoraggio dei primi segni di rene cronico malattia e sottolineano il finerenone come un’opzione di trattamento efficace per migliorare gli esiti cardiovascolari e renali in un’ampia gamma di pazienti, compresi quelli con danno renale precoce e stadi più avanzati di malattia renale cronica e diabete di tipo 2. 1,2

I risultati di FIDELITY, un’analisi aggregata pre-specificata di oltre 13.000 pazienti degli studi di Fase III FIGARO-DKD 2 e FIDELIO-DKD 1 hanno  ulteriormente dimostrato i benefici renali e CV del finerenone nell’intero spettro della gravità della malattia renale cronica nei pazienti con diabete di tipo 2. 3 I risultati mostrano che il finerenone ha ridotto in modo consistente il rischio dell’esito composito renale (tempo all’insufficienza renale, riduzione ?57% dell’eGFR rispetto al basale o morte renale) del 23% (HR=0,77; 95% CI 0,67-0,88; p=0,0002) e il rischio di ESKD del 20% (HR=0,80; 95% CI 0,64-0,99; p=0,040). 3È stato anche dimostrato che la sicurezza complessiva è simile tra i gruppi finerenone e placebo, con eventi avversi renali (EA) bilanciati tra i gruppi di trattamento. Con finerenone è stato osservato un aumento previsto degli eventi avversi correlati all’iperkaliemia, ma l’interruzione del trattamento dovuta agli eventi avversi dell’iperkaliemia è stata bassa. 3

Ulteriori dati dall’analisi aggregata pre-specificata FIDELITY hanno mostrato che, indipendentemente dall’uso di SGLT2i al basale, il finerenone ha dimostrato benefici renali e CV coerenti rispetto al placebo e ha ridotto la UACR nei pazienti con CKD e T2D (rispettivamente 32% vs 37%). 3

Nell’analisi combinata prespecificata FIDELITY, i pazienti trattati con un SGLT2i al basale avevano un eGFR medio più alto, un UACR più basso e un uso più elevato di statine e GLP-1RA. La nuova analisi mostra benefici renali e CV consistenti del finerenone rispetto al placebo e un miglioramento dell’UACR nei pazienti con CKD e T2D, indipendentemente dal trattamento di base con un SGLT-2i. 3

“Gli studi FIGARO e FIDELIO hanno studiato gli esiti cardiorenali nelle persone con diabete e uno spettro di malattie renali da precoce a avanzato. In qualità di investigatore in entrambi gli studi, è stato molto soddisfacente vedere come il finerenone ha ridotto gli eventi cardiovascolari e la progressione della malattia renale in questo un’ampia gamma di pazienti’, ha affermato il Dr. Phil McFarlane , ricercatore clinico presso la Divisione di Nefrologia presso il St. Michael’s Hospital di Toronto. “Come nefrologo, è stato particolarmente entusiasmante vedere il tasso di malattia renale allo stadio terminale ridotto nello studio FIGARO presentato di recente. Questi studi inaugurano un’era di antagonisti della RM di nuova generazione e svolgono un ruolo importante nello sviluppo di nuovi trattamenti opzioni per la protezione del cuore e dei reni nelle persone con diabete”.

A luglio, il finerenone è stato approvato con il marchio Kerendia ® dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti (US) sulla base dei risultati positivi dello studio di Fase III FIDELIO-DKD. Finerenone è stato anche presentato per l’autorizzazione all’immissione in commercio in Canada , Unione Europea (UE) e Cina , così come in molti altri paesi in tutto il mondo e queste domande sono attualmente in fase di revisione. Finerenone non ha ancora l’autorizzazione all’immissione in commercio in Canada .

Informazioni su Finerenone
Finerenone (BAY 94-8862) è un antagonista selettivo non steroideo del recettore dei mineralcorticoidi (MR) che in studi preclinici ha dimostrato di bloccare gli effetti dannosi dell’iperattivazione della RM. 1 Nel diabete di tipo 2, si ritiene che l’iperattivazione della RM contribuisca alla progressione della CKD e al danno cardiovascolare che può essere determinato da fattori metabolici, emodinamici o infiammatori e fibrotici. 1,4,8,9,10  Il programma di studi di Fase III con finerenone, FINEOVATE, comprende attualmente quattro studi di Fase III, FIDELIO-DKD 1 , FIGARO-DKD 2 , FINEARTS-HF 11 e FIND-CKD. 12

Avendo randomizzato più di 13.000 pazienti con CKD e T2D in tutto il mondo, incluso il Canada , il programma di Fase III con finerenone in CKD e T2D comprende due studi, che valutano l’effetto di finerenone rispetto al placebo oltre allo standard di cura sugli esiti sia renali che cardiovascolari . 13 FIDELIO-DKD ( FI nerenone in reduce ki D n E y fail L ure e d I sease pr O gression in D iabetic K idney Disease) ha studiato l’efficacia e la sicurezza di finerenone rispetto al placebo in aggiunta allo standard di cura sulla riduzione dell’insufficienza renale e della progressione della malattia renale in circa 5.700 pazienti con CKD e T2D. 1,14 FIGARO-DKD ( FI nerenone in reducin G c A rdiovascular mo R tality and m O rbidity in D iabetic K idney D isease) ha studiato l’efficacia e la sicurezza del finerenone rispetto al placebo in aggiunta allo standard di cura sulla riduzione della malattia cardiovascolare morbilità e mortalità in circa 7.400 pazienti con CKD e T2D.

Nel settembre 2021 , Bayer ha annunciato l’inizio dello studio FIND-CKD, uno studio di Fase III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che studierà il finerenone in pazienti con malattia renale cronica non diabetica. FIND-CKD studierà l’efficacia e la sicurezza del finerenone oltre alla terapia guidata dalle linee guida sulla progressione della malattia renale cronica (CKD) in più di 1.500 pazienti con eziologie di malattia renale cronica non diabetica, tra cui ipertensione e glomerulonefrite cronica (infiammazione di i reni). L’outcome primario è il tasso medio di variazione della funzione renale nel tempo (velocità di filtrazione glomerulare stimata, pendenza dell’eGFR) dal basale al mese 32.

Nel giugno 2020 , Bayer ha annunciato l’inizio dello studio FINEARTS-HF, uno studio di Fase III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che studierà il finerenone rispetto al placebo in più di 5.500 pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica (New York Heart Classe di associazione II-IV) con frazione di eiezione conservata, cioè una frazione di eiezione ventricolare sinistra ?40%. L’obiettivo principale dello studio è dimostrare la superiorità di finerenone rispetto al placebo nel ridurre il tasso dell’endpoint composito di morte cardiovascolare e di eventi di insufficienza cardiaca (HF) totali (primi e ricorrenti) (definiti come ricoveri per HF o visite urgenti per HF).

A luglio, il finerenone è stato approvato con il marchio Kerendia ®  dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti (US) sulla base dei risultati positivi dello studio di Fase III FIDELIO-DKD. Finerenone è stato anche presentato per l’autorizzazione all’immissione in commercio in Canada , Unione Europea (UE) e Cina , così come in molti altri paesi in tutto il mondo e queste domande sono attualmente in fase di revisione.

Informazioni sulla malattia renale cronica nel diabete di tipo 2
La malattia renale cronica (CKD) è una condizione potenzialmente mortale generalmente sottovalutata. 17 La CKD è una delle complicanze più frequenti derivanti dal diabete ed è anche un fattore di rischio indipendente di malattie cardiovascolari. 5 Fino al 40% di tutti i pazienti con diabete di tipo 2 sviluppa una malattia renale cronica. 4,5,18 Nonostante le terapie guidate dalle linee guida, i pazienti con CKD e T2D rimangono ad alto rischio di progressione di CKD ed eventi cardiovascolari. 4,6,7 Si stima che la CKD colpisca più di 160 milioni di persone con T2D in tutto il mondo. 19.20,21 La malattia renale cronica nel diabete di tipo 2 è la causa principale della malattia renale allo stadio terminale, 5che richiede la dialisi o un trapianto di rene per rimanere in vita. 22 I pazienti con malattia renale cronica e diabete di tipo 2 hanno tre volte più probabilità di morire per cause cardiovascolari rispetto a quelli con solo diabete di tipo 2. 23

Informazioni sull’impegno di Bayer nelle malattie cardiovascolari e renali
Bayer è un leader dell’innovazione nell’area delle malattie cardiovascolari, con un impegno di lunga data nel fornire scienza per una vita migliore portando avanti un portafoglio di trattamenti innovativi. Il cuore e i reni sono strettamente collegati in termini di salute e malattia e Bayer sta lavorando in un’ampia gamma di aree terapeutiche su nuovi approcci terapeutici per malattie cardiovascolari e renali con elevate esigenze mediche insoddisfatte. Il franchising cardiologico di Bayer comprende già una serie di prodotti e diversi altri composti in varie fasi di sviluppo preclinico e clinico. Insieme, questi prodotti riflettono l’approccio dell’azienda alla ricerca, che dà la priorità a obiettivi e percorsi potenzialmente in grado di influenzare il modo in cui vengono trattate le malattie cardiovascolari.

Informazioni su Bayer
Bayer è un’impresa globale con competenze chiave nei campi delle scienze biologiche dell’assistenza sanitaria e della nutrizione. I suoi prodotti e servizi sono progettati per aiutare le persone e il pianeta a prosperare sostenendo gli sforzi per affrontare le principali sfide presentate da una popolazione globale in crescita e invecchiamento. Bayer è impegnata a guidare lo sviluppo sostenibile e generare un impatto positivo con le sue attività. Allo stesso tempo, il Gruppo mira ad aumentare la propria capacità di guadagno e creare valore attraverso l’innovazione e la crescita. Il marchio Bayer è sinonimo di fiducia, affidabilità e qualità in tutto il mondo. Nell’anno fiscale 2020, il Gruppo ha impiegato circa 100.000 persone e ha realizzato un fatturato di 41,4 miliardi di euro . Le spese di ricerca e sviluppo ante special item ammontano a 4,9 miliardi di euro . Per maggiori informazioni, vai suwww.bayer.ca .

Ulteriori informazioni su www.bayer.ca .

Riferimenti:

1.

Bakris G et al. Effetto di Finerenone sugli esiti della malattia renale cronica nel diabete di tipo 2. New England Journal of Medicine. 2020. 383, 2219-2229.

2.

Pitt B et al. Eventi cardiovascolari con Finerenone nella malattia renale e nel diabete di tipo 2. New England Journal of Medicine. 2021. Epub prima della stampa.

3.

FIDELITY risultati segnaposto

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Alici RZ et al. Malattia renale diabetica: sfide, progressi e possibilità. Rivista clinica dell’American Society of Nephrology. 2017. 12(12), 2032–2045.

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Doshi SM, et al. Diagnosi e gestione della malattia renale diabetica di tipo 2. Rivista clinica dell’American Society of Nephrology. 2017. 12(8), 1366-1373.

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7.

Thomas MC, et al. Malattia renale diabetica. Recensioni sulla natura Primer per malattie. 2015. 1, 1-20.

8.

Bauersachs J, et al. Attivazione del recettore dei mineralcorticoidi e trattamento dell’antagonista del recettore dei mineralcorticoidi nelle malattie cardiache e renali. Giornale di ipertensione. 2015. 65, 257-263.  

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Nero LM, et al. Infiammazione renale e fibrosi: un’arma a doppio taglio. Giornale di istochimica e citochimica. 2019. 67(9), 663-681.

10.

Kolkhof P et al. Antagonisti steroidei e nuovi del recettore dei mineralcorticoidi non steroidei nello scompenso cardiaco e nelle malattie cardiorenali: confronto al banco e al letto. Insufficienza cardiaca. Manuale di farmacologia sperimentale. 2017. 243, 271-305.

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ClinicalTrials.gov. Studio per valutare l’efficacia (effetto sulla malattia) e la sicurezza del finerenone su morbilità e mortalità in partecipanti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 40% (FINEARTS-HF). 2020. Disponibile su: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04435626. Ultimo accesso: marzo 2021.

12.

ClinicalTrials.gov. Una prova per scoprire come funziona bene il finerenone e quanto è sicuro nei partecipanti adulti con malattia renale cronica non diabetica (FIND-CKD). 2021. Disponibile su: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05047263. Ultimo accesso: ottobre 2021.

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Ruilope LM et al. Design e caratteristiche di base del finerenone nella riduzione della mortalità e morbilità cardiovascolare nello studio sulla malattia renale diabetica. Giornale americano di nefrologia. 2019. 50(5), 345-356.

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ClinicalTrials.gov. Efficacia e sicurezza del finerenone in soggetti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale diabetica (FIDELIO-DKD). 2015. Disponibile su: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02540993 . Ultimo accesso marzo 2021.

15.

ClinicalTrials.gov. Efficacia e sicurezza di Finerenone in soggetti con diabete mellito di tipo 2 e diagnosi clinica di malattia renale diabetica (FIGARO-DKD). 2015. Disponibile su: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02545049. Ultimo accesso: marzo 2021.

16.

KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline per la valutazione e la gestione della malattia renale cronica. Rene Internazionale. 2013. 3, 1-150.

17.

Breyer MD et al. Sviluppo di trattamenti per la malattia renale cronica nel 21° secolo. Seminari di Nefrologia. 2016. 36(6), 436–447.

18.

Federazione Internazionale del Diabete. Diabete e reni. Disponibile su: https://idf.org/our-activities/care-prevention/diabetes-and-the-kidney.html. Ultimo accesso marzo 2021.

19.

Zheng Y, et al. Eziologia ed epidemiologia globale del diabete mellito di tipo 2 e sue complicanze. Recensioni di natura Endocrinologia. 2018.14(2), 88-98.

20.

WuB, et al. Comprensione della CKD tra i pazienti con diabete di tipo 2: prevalenza, tendenze temporali e modelli di trattamento-NHANES 2007-2012. BMJ Open Diabetes Research and Care. 2016. 4(1), e000154.

21.

Federazione Internazionale del Diabete. Atlante del diabete IDF, 9a ed. Bruxelles, Belgio; 2019.

22.

Rene Fund.org. Insufficienza renale. Disponibile su: https://www.kidneyfund.org/kidney-disease/kidney-failure/ Ultimo accesso 22 aprile 2020.

23.

Afkarian M, et al. Malattia renale e aumento del rischio di mortalità nel diabete di tipo 2. Giornale della Società Americana di Nefrologia. 2013. 24(2), 302-8.

FONTE Bayer Inc.

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