Ricerca

Individuato un bersaglio terapeutico per prevenire la trombosi

I ricercatori scoprono un nuovo meccanismo per i coaguli di sangue mortali

Presente in molte persone con diabete di tipo 2, un meccanismo che coinvolge PIEZO1 può rappresentare un bersaglio terapeutico per prevenire la trombosi o identificare le persone a rischio

Quasi l’80% dei decessi per diabete mellito di tipo 2 (DM2) è associato a trombosi, una condizione che si verifica quando i coaguli di sangue bloccano una vena o un’arteria. Tradizionalmente, si pensava che le proteine ??rilasciate dai vasi sanguigni danneggiati potessero portare a una coagulazione del sangue inappropriata, ma un nuovo studio condotto da ricercatori del Brigham and Women’s Hospital indica un altro fattore scatenante e un nuovo meccanismo che potrebbe essere alla base della trombosi. A partire dai campioni dei pazienti, i ricercatori hanno identificato il nuovo meccanismo che ha attivato PIEZO1, un importante canale ionico meccanosensoriale. In laboratorio, il team ha esaminato i suoi effetti e il suo potenziale come obiettivo terapeutico per prevenire la trombosi o identificare le persone ad alto rischio. I risultati del team sono pubblicati su Science Translational Medicine .

Formation of a blood clot

“Uno dei nostri obiettivi è identificare marcatori umani di malattia che ci consentano di caratterizzare una malattia a una risoluzione più elevata. Quando abbiamo esaminato i campioni di sangue di pazienti con diabete, abbiamo notato un aumento dell’attivazione di PIEZO1. Ci siamo resi conto che questo meccanismo potrebbe essere in gioco non solo nel diabete, ma anche nella coagulazione del sangue in altre condizioni”, ha affermato l’autore senior Calum MacRae, MD, PhD, vicepresidente dell’innovazione scientifica presso il Dipartimento di medicina di Brigham.   

I ricercatori, tra cui l’autore principale Wandi Zhu, PhD, un ricercatore post-dottorato nel laboratorio MacRae, hanno esaminato e testato campioni di sangue da pazienti con o senza T2DM, valutando le risposte cellulari a livello del singolo paziente. Il team ha trovato più linee di prova che indicano un ruolo chiave per PIEZO1. È importante sottolineare che hanno scoperto che gli aumenti della glicemia erano sufficienti per aumentare PIEZO1 nei campioni di sangue di molti pazienti con DM2, innescando una cascata di risposte che possono guidare la coagulazione del sangue.

I ricercatori hanno anche esaminato cosa accadrebbe se inibissero questo meccanismo. In un modello animale di iperglicemia (livelli di zucchero nel sangue elevati) e in campioni di sangue di pazienti, l’inibizione di PIEZO1 ha impedito la formazione di coaguli.

Gli autori osservano che sono necessari ulteriori studi prima che il lavoro possa essere tradotto in applicazioni cliniche. Sarà fondamentale comprendere i potenziali effetti collaterali dell’inibizione di PIEZO1, una proteina ampiamente espressa nel corpo. Sebbene sia necessario ulteriore lavoro, i loro risultati potrebbero portare allo sviluppo di un test per identificare i pazienti che potrebbero essere predisposti a questa forma di coagulazione.

MacRae osserva che c’è ancora molto da imparare, ma che l’approccio del progetto di iniziare in clinica con i pazienti ha il potenziale per accelerare le scoperte con un impatto clinico.

“Stiamo ancora imparando molte cose nuove sulle malattie che pensavamo di aver compreso appieno”, ha affermato MacRae. “Questo lavoro mostra il potere dei ricercatori che collaborano con i pazienti: tutto ciò che abbiamo fatto è stato reso possibile grazie ai campioni dei pazienti. Studiare una malattia come il T2DM a livello del singolo paziente potrebbe aiutare a comprendere l’intera gamma dei meccanismi della malattia in modo da poterli curare meglio”.

Divulgazioni : MacRae è consulente di Affinia Therapeutics, Dewpoint Therapeutics e DiNAQor e ha ricevuto finanziamenti per la ricerca da Verily Life Sciences, Astra Zeneca, Quest Diagnostics e Nestle. L’opera descritta nel manoscritto è oggetto della domanda di brevetto statunitense n. 62/935859. Ulteriori informazioni possono essere trovate nel documento.

Finanziamento: questo lavoro è stato sostenuto dal One Brave Idea Award dell’American Heart Association, Verily Life Sciences, AstraZeneca con il supporto del pilastro di Quest Diagnostics, National Heart, Lung, and Blood Institute (R35HL135775), Natural Science Foundation della provincia del Fujian (2019 J01767) e China Scholarship Council (201808350016).

Documento citato: Zhu We et al. “PIEZO1 media un percorso meccanotrombotico nel diabete” Science Translational Medicine DOI: 10.1126/scitranslmed.abk1707

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