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L’obesità nei topi è diminuita aumentando gli effetti dell’ormone chiave per la regolazione del peso

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Il blocco dell’attività di un enzima all’interno delle cellule adipose può ridurre l’obesità e i relativi disturbi di salute nei topi, secondo una nuova ricerca condotta dall’Istituto di scienze della vita dell’Università del Michigan.

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Lo studio, pubblicato online il 17 gennaio sulla rivista Nature Metabolism , si è concentrato su un enzima chiamato istone deacetilasi 6 (o HDAC6) come via per ridurre l’obesità migliorando la capacità del cervello di percepire l’ ormone leptina .

Poiché l’energia in eccesso si accumula sotto forma di grasso negli animali, compresi i topi e gli esseri umani, le cellule adipose rilasciano più leptina nella circolazione del corpo. Questo ormone aiuta a ripristinare l’ equilibrio energetico del corpo segnalando al cervello di diminuire l’appetito e aumentare il consumo di calorie.

“Quando questo ruolo della leptina è stato scoperto per la prima volta, le persone pensavano che sarebbe stato il proiettile d’argento per il trattamento dell’obesità”, ha affermato I?in Çakir, ricercatore sul metabolismo presso l’LSI e autore principale dello studio. “Se la leptina può ridurre l’assunzione di cibo e aumentare il consumo di energia, più leptina dovrebbe aiutare a ridurre l’obesità. Ma non è stato così”.

Il problema è che il corpo diventa insensibile alla leptina con l’aumento dell’obesità, quindi anche livelli aumentati di leptina circolante non alterano l’appetito o il dispendio energetico . Questo vale sia per i topi che per gli esseri umani.

Çakir ei suoi colleghi hanno ora individuato un modo per rendere i topi più sensibili alla leptina che i loro corpi stanno già producendo e, di conseguenza, per indurre la perdita di peso e migliorare la salute metabolica.

I ricercatori hanno trattato topi obesi che erano stati nutriti con una dieta ricca di grassi con un composto che inibisce l’HDAC6. Nel giro di poche settimane, il peso corporeo dei topi è diminuito di quasi il 25%; e a differenza della perdita di peso che spesso si verifica con la restrizione calorica, la diminuzione della massa è stata quasi interamente da tessuto adiposo (diminuzione del 50% della massa grassa), con poca perdita di massa muscolare magra.

Il team ha anche osservato miglioramenti significativi nella salute metabolica generale dei topi. Non hanno sperimentato la diminuzione del dispendio energetico che normalmente accompagna la diminuzione dell’assunzione di cibo e hanno mostrato miglioramenti sia nella salute del fegato che nella tolleranza al glucosio, indicando che avevano meno probabilità di sviluppare il diabete.

I topi magri trattati con lo stesso composto non hanno perso massa corporea, né i topi obesi che erano geneticamente incapaci di produrre leptina. Questi risultati verificano che alti livelli di leptina devono essere già presenti affinché l’inibizione dell’HDAC6 riduca l’obesità e che l’alterazione dell’attività dell’HDAC6 possa regolare il peso corporeo aumentando la sensibilità alla leptina naturale.

Mentre i risultati sui topi sono incoraggianti, Çakir sottolinea che i risultati sono ancora lontani dalla traduzione in trattamenti per l’obesità per gli esseri umani.

“Ci sono molti composti che hanno dimostrato di ridurre l’obesità nei topi ma non hanno lo stesso effetto negli esseri umani, o che potrebbero ridurre il peso negli esseri umani ma non sono sicuri”, ha detto. “Ovviamente, le domande più importanti sono: l’inibizione dell’HDAC6 avrà lo stesso effetto negli esseri umani e sarà sicuro? E sono necessarie molte più ricerche prima di avere risposte a queste domande”.

I più potenti inibitori dell’HDAC6 possono potenzialmente causare tossicità quando una parte della molecola si rompe nel corpo umano. Questa tossicità potrebbe essere gestibile nei trattamenti per alcuni tipi di cancro, ad esempio, ma non per i disturbi del diabete o dell’obesità. Per superare questo ostacolo, Çakir e colleghi hanno ora iniziato a sviluppare inibitori dell’HDAC che mancano della porzione potenzialmente tossica ma hanno ancora la stessa attività contro l’HDAC6 nei roditori.


Ulteriori informazioni: I??n Çak?r, l’inibizione dell’istone deacetilasi 6 ripristina la sensibilità alla leptina e riduce l’obesità, Nature Metabolism (2022). DOI: 10.1038/s42255-021-00515-3 . www.nature.com/articles/s42255-021-00515-3

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