Terapie

Il nuovo farmaco per l’artrite reumatoide potrebbe aumentare i rischi per cuore e di cancro

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Trovare il farmaco giusto per l’artrite reumatoide non è facile e una nuova pillola contro la malattia comporta rischi maggiori di infarto, ictus e cancro rispetto ai vecchi farmaci per l’AR, conferma un nuovo studio clinico.

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Lo studio è stato commissionato dalla Food and Drug Administration statunitense dopo precedenti segnali di sicurezza sul farmaco , chiamato tofacitinib (Xeljanz).

In risposta ai risultati, pubblicati il ??26 gennaio sul New England Journal of Medicine, la FDA ha cambiato l’etichettatura del farmaco, così come altri due nella stessa classe di farmaci, noti come inibitori JAK.

I farmaci sono ora necessari per portare avvertenze sui rischi aumentati . La FDA consiglia inoltre ai medici di prescrivere inibitori JAK solo dopo che un paziente ha provato e fallito almeno un inibitore del TNF, una classe più vecchia di farmaci per l’AR.

Gli esperti hanno affermato che lo studio fornisce informazioni importanti, ma i pazienti devono parlare con il proprio medico di cosa significa per loro. Le persone che già assumono gli inibitori JAK potrebbero ritenere che i benefici superino qualsiasi rischio, hanno aggiunto.

Lo studio ha coinvolto quasi 4.400 pazienti con artrite reumatoide (AR) di età pari o superiore a 50 anni che presentavano almeno un fattore di rischio per malattie cardiache o ictus, come ipertensione o diabete. Tutti non erano riusciti a ottenere un sollievo adeguato da un farmaco standard per l’AR, il metotrexato. Sono stati assegnati in modo casuale a iniziare o tofacitinib o un inibitore del TNF.

Nei quattro anni successivi, i pazienti con tofacitinib avevano un terzo in più di probabilità di soffrire di infarto o ictus rispetto a quelli trattati con un bloccante del TNF.

Il loro rischio di sviluppare il cancro, nel frattempo, era del 48% più alto: poco più del 4% dei pazienti con tofacitinib ha sviluppato il cancro, contro il 3% dei pazienti con inibitori del TNF.

L’ AR è causata da un attacco mal guidato del sistema immunitario al tessuto articolare del corpo, che porta a dolore, gonfiore e rigidità delle articolazioni. Nel tempo, quell’infiammazione sistemica può alimentare problemi in altre aree del corpo, inclusi cuore, polmoni, pelle e occhi.

Esistono numerosi farmaci per l’AR che possono rallentare la progressione del danno articolare prendendo di mira parti della risposta immunitaria. Gli inibitori del TNF sono tra questi e includono farmaci come etanercept (Enbrel) e adalimumab (Humira).

Gli inibitori della JAK – tofacitinib, baricitinib (Olumiant) e upadacitinib (Rinvoq) – sono terapie relativamente più recenti per l’AR. A differenza degli inibitori del TNF, che vengono iniettati o infusi, vengono assunti per via orale.

Poiché tutti questi farmaci frenano una parte del sistema immunitario, possono rendere le persone più vulnerabili alle infezioni. E gli inibitori del TNF sono collegati a rischi leggermente aumentati di alcuni tipi di cancro, inclusi il linfoma e il cancro della pelle.

Ma nel nuovo studio, tofacitinib comportava un rischio di cancro più elevato rispetto agli inibitori del TNF .

Non è chiaro il motivo, ha detto il ricercatore capo Dr. Steven Ytterberg, che era un reumatologo presso la Mayo Clinic di Rochester, Minnesota, al momento del processo.

Ma, ha osservato, gli inibitori JAK mirano a una parte diversa del sistema immunitario rispetto ai bloccanti del TNF, il che potrebbe fare la differenza.

Poi c’era il rischio cardiovascolare aggiuntivo: il 3,4% dei pazienti con tofacitinib ha avuto un infarto o ictus o è morto per cause cardiovascolari, rispetto al 2,5% degli utilizzatori di inibitori del TNF.

Ytterberg ha affermato che ciò potrebbe non riflettere il danno dell’inibitore JAK: altre ricerche hanno collegato i bloccanti del TNF a una diminuzione dei rischi cardiovascolari, probabilmente perché attenuano l’infiammazione.

“Una domanda è se entrambi i tipi di farmaci riducano il rischio cardiovascolare, ma gli inibitori del TNF sono migliori”, ha detto Ytterberg.

La FDA ora afferma che i pazienti con AR dovrebbero provare prima i farmaci anti-TNF. Ma che dire delle persone che stanno già assumendo un inibitore JAK?

Ci sono molti fattori da considerare per decidere se continuare, ha affermato il dottor S. Louis Bridges Jr., medico capo e presidente di medicina presso l’Hospital for Special Surgery, a New York City.

Per i pazienti con AR, ha detto Bridges, trovare un farmaco che funzioni può essere un processo di tentativi ed errori e molti di quelli che assumono un inibitore JAK potrebbero aver già provato un inibitore del TNF. Quindi, se il loro attuale farmaco è efficace per loro, tali benefici devono essere valutati rispetto a qualsiasi rischio.

E questo richiede una discussione con il tuo medico, ha detto Bridges.

“Dobbiamo guardare all’individuo e ai suoi fattori di rischio personali per malattie cardiovascolari e cancro”, ha detto.

Anche le preferenze personali dei pazienti, incluso il desiderio di un farmaco orale rispetto a iniezioni o infusioni, sono importanti, ha affermato Bridges.

Ytterberg ha convenuto che quelle discussioni sono fondamentali. “Se un paziente sta assumendo un inibitore JAK e sta bene, è qui che entra in gioco il dilemma”, ha detto.

“In definitiva”, ha detto Ytterberg, “si tratta della percezione del rischio da parte del paziente. Se sono il paziente, mi sento a mio agio con questo farmaco?”

Il processo è stato finanziato dal produttore di Xeljanz Pfizer Inc.