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La scienza potrebbe essere sulla buona strada per una cura per il diabete di tipo 1 , poiché i ricercatori perfezionano le terapie di trapianto progettate per ripristinare la capacità dei pazienti di produrre la propria insulina, affermano gli esperti.
Almeno un paziente, un uomo dell’Ohio di 64 anni di nome Brian Shelton, ora può controllare automaticamente i suoi livelli di insulina e zucchero nel sangue senza bisogno di farmaci, a seguito di un trapianto di cellule staminali pancreatiche sperimentali.
La terapia di Shelton non è una cura perfetta. Deve assumere una forte dose di farmaci immunosoppressori per impedire al suo corpo di rifiutare il trapianto, e quei farmaci rappresentano dei rischi per la salute.
Ma la terapia creata da Vertex Pharmaceuticals potrebbe fornire un sollievo immediato a migliaia di persone che sono in attesa di un trapianto di pancreas perché il loro diabete di tipo 1 è progredito fino al punto da essere pericoloso per la vita, ha affermato Sanjoy Dutta, direttore scientifico di JDRF International.
Alcune di queste persone subiscono uno shock ipoglicemico e atterrano in un pronto soccorso più volte al mese, mentre altre hanno sviluppato resistenza ai colpi di insulina o ad altri farmaci per il diabete che li hanno aiutati a mantenerli in vita.
“Oggi ci sono probabilmente da 5.000 a 10.000 persone o più pronte per il trapianto di pancreas o isole, ma non lo riceveranno perché non c’è abbastanza offerta”, ha detto Dutta.
I ricercatori hanno in programma di testare la cura di prima generazione di Shelton su 17 persone, per iniziare a raccogliere dati a breve e lungo termine sulla sicurezza e l’efficacia, ha affermato il dottor Yogish Kudva, ricercatore sul diabete di tipo 1 presso la Mayo Clinic di Rochester, Minnesota.
“Il primo obiettivo è farlo in più centri. A questo punto hanno segnalato solo un paziente”, ha detto. “Vogliono fare 17 persone e probabilmente hanno lo stesso approccio in tutte e 17”.
Anche Vertex e altre aziende farmaceutiche stanno avanzando verso la prossima generazione, cercando modi per migliorare ulteriormente queste terapie con cellule staminali in modo che richiedano meno soppressione immunitaria , o addirittura nessuna, hanno affermato Dutta e Kudva.
Il diabete di tipo 1 si verifica quando il sistema immunitario del corpo si rivolta contro le cellule del pancreas che producono insulina, chiamate cellule beta . Quando un numero sufficiente di cellule beta è stato distrutto, compaiono i sintomi del diabete e possono diventare gravi in ??breve tempo.
Pertanto, questi trapianti di cellule staminali devono superare non solo la malattia autoimmune che ha causato il diabete di tipo 1, ma anche la risposta immunitaria che induce il corpo a cercare di rifiutare i trapianti come invasori estranei.
Secondo gli esperti, due approcci in esame prevedono il rivestimento delle cellule trapiantate in una capsula che le protegge dal sistema immunitario.
Queste capsule permetterebbero ai nutrienti e all’ossigeno di entrare e nutrire le cellule, ma impedirebbero alle cellule del sistema immunitario più grandi di attaccare i trapianti, hanno detto Dutta e Kudva.
Sfortunatamente, uno studio clinico della società farmaceutica ViaCyte che ha coinvolto cellule completamente incapsulate piantate appena sotto la pelle non ha avuto successo, ha detto Kudva.
Anche un secondo approccio di ViaCyte che utilizza cellule parzialmente incapsulate non è andato bene, ha detto Kudva. La produzione di insulina non è diventata abbastanza forte da fornire benefici ai pazienti, che avevano anche bisogno di farmaci immunosoppressori per proteggere i loro trapianti ormai vulnerabili.
“Se leggi i due articoli, hanno fatto molto poco in termini di cambiamento dell’insulina delle persone e di cambiamento della vita delle persone”, ha detto Kudva delle prove di ViaCyte.
Le aziende non hanno rinunciato all’approccio capsule, tuttavia.
ViaCyte continua ad armeggiare con il suo metodo e Vertex ha affermato che prevede di presentare una domanda alle autorità di regolamentazione federali quest’anno per testare il proprio impianto incapsulato.
Ma ViaCyte sta studiando un terzo modo per proteggere i trapianti di cellule staminali: l’editing genetico che aiuterebbe le nuove cellule beta a eludere il rilevamento da parte del sistema immunitario.
“Prendi le cellule beta che producono insulina e armeggi con circa sette, otto o nove geni”, ha detto Dutta. “Armeggiare con i geni non comprometterà in alcun modo la produzione di insulina, ma renderà le cellule occultate o camuffate dal sistema immunitario. Imbrogliate il sistema immunitario pensando che queste cellule non siano estranee”.
ViaCyte prevede di avviare una sperimentazione clinica di una terapia con cellule staminali geneticamente modificate per il diabete di tipo 1 entro la fine dell’anno, secondo una dichiarazione di Aaron Kowalski, amministratore delegato di JDRF.
Supporta “febbrilmente” tutti e tre gli approcci a una cura, ha detto Dutta.
“Abbiamo finanziamenti significativi nel terzo secchio di editing genetico e modifica genetica, perché è lì che si trova il futuro”, ha detto. “Chi arriverà per primo al traguardo, non lo sappiamo. Quale sarà il più sicuro, non lo sappiamo. Quale sarà raggiungibile per gli esseri umani adulti, non lo sappiamo.”
Potrebbero volerci almeno tre o quattro anni, forse di più, prima che si sappia abbastanza sulla terapia con cellule staminali di prima generazione per sapere se funziona a lungo termine, tanto meno renderla disponibile al pubblico, ha detto Kudva.
“Ci vorranno alcuni anni prima di sapere dove siamo con questo lavoro, onestamente parlando”, ha detto. “Il primo [paziente] è buono, ma è stato uno. Dobbiamo fare di più. Ci vorrà un po’ di tempo qui prima che lo sappiamo davvero”.
Maggiori informazioni: C. Butler et al, Inversione del diabete di tipo 1 con isole derivate dalle cellule staminali: un passo più vicino al sogno?, Journal of Clinical Investigation (2022). DOI: 10.1172/JCI158305