Ricerca

Questione di cellule?

Adv

Una cellula speciale previene il diabete nel modello murino, riferiscono i ricercatori dell’Università di Pittsburgh

Secondo studi preclinici condotti presso il Thomas E. Starzl Transplantation Institute dell’Università di Pittsburgh, uno speciale tipo di cellula dendritica insolita per la sua capacità di promuovere la rapida morte dei linfociti T sembra prevenire il diabete. I ricercatori stanno ora adottando misure per sviluppare una potenziale terapia clinica che coinvolga una versione geneticamente modificata di queste cellule, hanno riferito all’American Transplant Congress (ATC), Transplant 2002, al Marriott Wardman Park Hotel di Washington, DC

Nel diabete, le cellule T del sistema immunitario del paziente invadono e distruggono le cellule che producono insulina, le isole di Langerhans, che si trovano nel pancreas. Normalmente le cellule T sono impegnate ad attaccare gli invasori estranei esterni, come un organo trapiantato, quando le cellule che presentano l’antigene, come le cellule dendritiche, identificano e presentano queste sostanze estranee alle cellule T. Le cellule dendritiche si trovano in tutti i tessuti ma esistono in numero molto inferiore rispetto ai linfociti T, che, stimolati ad attaccare, proliferano anch’essi.

Mentre la maggior parte delle cellule dendritiche ha origine nel midollo osseo, la speciale cellula dendritica che i ricercatori di Pitt hanno scoperto in precedenti studi sulla tolleranza al trapianto ha origine nel fegato. Inoltre, invece di causare la proliferazione dei linfociti T, hanno scoperto che questa cellula dendritica, chiamata B220+DC, provocava la morte dei linfociti T, attraverso un processo chiamato apoptosi, e ad un ritmo rapido.

Poiché le cellule T sono i principali antagonisti nel diabete, Lina Lu, MD, professore associato di chirurgia presso il Thomas E. Starzl Transplantation Institute, e colleghi hanno preso la loro precedente scoperta di questa cellula unica per vedere se avesse un impatto sulla progressione di diabete.

Utilizzando un tipo di topo che sviluppa il diabete entro poche settimane dalla gestazione, il team di ricerca ha trattato alcuni topi con cellule dendritiche B220+ mentre un gruppo di animali di controllo non ha ricevuto alcun trattamento. I topi che non hanno ricevuto il trattamento hanno tutti sviluppato il diabete entro 20 settimane. In confronto, a 30 settimane, quelli che sono stati trattati con la speciale cellula dendritica non avevano ancora sviluppato il diabete. La metà è senza diabete da un anno.

“Questi risultati sono molto interessanti. Ma forse potrebbe non essere così fattibile sviluppare una terapia per l’uomo che coinvolga cellule ottenute dal fegato. Quindi, in altri studi stiamo usando un approccio di terapia genica per vedere se possiamo somministrare il midollo osseo- ha derivato dalle cellule dendritiche le stesse qualità del B220+DC”, ha spiegato il dott. Lu.

In un secondo studio presentato all’ATC, il collega del Dr. Lu, Linlin Ma, MD, ricercatore associato presso lo Starzl Institute, ha fornito i risultati preliminari di tale lavoro. I ricercatori hanno utilizzato un’esca molecolare, che sperano di brevettare, che è stata in grado di ingannare la cellula dendritica del midollo osseo nel bloccare la produzione della citochina IL-12, una sostanza simile a un ormone che le cellule usano per comunicare tra loro. Poiché la B220+DC inibisce la produzione di IL-12, una citochina che normalmente segnala la proliferazione delle cellule T, i ricercatori volevano che la cellula dendritica del midollo osseo facesse lo stesso.

Utilizzando questa cellula dendritica modificata, l’insorgenza del diabete è stata ritardata in modo significativo. Nove dei 10 topi trattati con la cellula modificata erano protetti dallo sviluppo del diabete fino all’età di 27 settimane, mentre 11 dei 12 topi non trattati avevano già sviluppato il diabete a 20 settimane. Entro 31 settimane, sei dei 10 topi trattati hanno sviluppato il diabete.

“Sarà importante riuscire a far sì che la cellula dendritica del midollo osseo imiti la cellula B220+ anche in altri modi, prima di poter prendere in considerazione qualsiasi tipo di sperimentazione umana. Ma finora, siamo molto incoraggiati da questi risultati”, ha commentato John J. Fung, MD, Ph.D., Thomas E. Starzl Professore di Chirurgia presso l’Università di Pittsburgh School of Medicine.

Gli studi che coinvolgono le cellule dendritiche B220+ vengono condotti nell’ambito di un progetto di programma del Juvenile Diabetes Foundation Center for Gene Therapy Approaches to Type 1 Diabetes presso il Children’s Hospital di Pittsburgh e l’Università di Pittsburgh. Massimo Trucco, MD, Professore Hillman di Immunologia Pediatrica presso l’Università di Pittsburgh School of Medicine, è il direttore del centro. Il dottor Fung è il principale investigatore del progetto del programma che sta esplorando modi per migliorare la tolleranza.

Adv
%d blogger hanno fatto clic su Mi Piace per questo: