Terapie

Dalla Svezia una nuova strategia per preservare le cellule produttrici di insulina nel diabete

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La glicemia alta è responsabile di diverse complicazioni nel diabete di tipo 1 e di tipo 2. I ricercatori del Karolinska Institutet in Svezia hanno identificato una nuova sostanza antidiabetica che preserva l’attività delle cellule beta che producono insulina e previene la glicemia alta nei topi. Lo studio è pubblicato sulla rivista Science Translational Medicine .

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Sebbene diverse famiglie di agenti ipoglicemizzanti siano attualmente utilizzate nella terapia del diabete, nessuna di esse può fermare o invertire la progressione della malattia. Il mantenimento di un’adeguata attività delle cellule beta è essenziale per prevenire la progressione del diabete di tipo 1 e di tipo 2.

“Nel diabete, le cellule beta sono sfidate a produrre elevate quantità di insulina”, afferma il primo autore dello studio Erwin Ilegems, ricercatore senior presso il Dipartimento di Medicina e Chirurgia Molecolare, Karolinska Institutet. “Il nostro studio mostra che questo porta a uno stato ipossico che aumenta i livelli della proteina HIF-1alfa, che a sua volta riduce l’attività delle cellule beta. Trattando i topi diabetici con l’inibitore HIF-1alpha PX-478 abbiamo ridotto con successo i loro livelli di glucosio nel sangue”.

Riutilizzo di un farmaco antitumorale

HIF-1alpha (hypoxia-inducible factor-1alpha) regola la risposta all’ipossia. La scoperta di HIF-1alpha è stata insignita del Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina nel 2019 e questa proteina è coinvolta in molte malattie diverse. L’inibitore HIF-1alfa PX-478 è già stato testato in studi clinici di fase I come farmaco antitumorale ed è stato ben tollerato in questi pazienti.

In collaborazione con il gruppo di ricerca del professor Jorge Ruas presso il Dipartimento di Fisiologia e Farmacologia del Karolinska Institutet, gli autori hanno potuto dimostrare che l’effetto antidiabetico del PX-478 era dovuto principalmente al miglioramento dell’attività delle cellule beta pancreatiche.

Poiché è ben noto che la produzione di insulina diminuisce durante la progressione del diabete, le strategie terapeutiche si sono finora concentrate principalmente sul miglioramento della produzione di insulina delle cellule beta. Tuttavia, questo approccio non ha avuto il successo inizialmente previsto.

“Le attuali terapie mirate alle cellule beta hanno solo un effetto positivo temporaneo sulla secrezione di insulina”, afferma l’ultimo autore dello studio Per-Olof Berggren, professore presso il Dipartimento di Medicina e Chirurgia Molecolare, Karolinska Institutet. “A lungo termine, questi farmaci portano all’esaurimento delle cellule beta”.

Trattamento a lungo termine del diabete

A differenza di altri trattamenti, PX-478 migliora l’attività delle cellule beta senza amplificare la secrezione di insulina. I ricercatori ritengono quindi che possa prevenire l’esaurimento delle cellule beta e quindi essere più efficiente nel trattamento a lungo termine del diabete.

“Stiamo ora pianificando di indagare ulteriormente sulla traducibilità dei nostri risultati per aprire, si spera, la strada a futuri studi clinici”, afferma Teresa Pereira, ricercatrice presso il Dipartimento di biologia cellulare medica, Università di Uppsala (ex dipendente del Karolinska Institutet), che è co -ultimo autore dello studio. “Inizieremo studiando l’impatto del PX-478 sull’attività delle cellule beta del pancreas umano utilizzando topi diabetici” umanizzati “.

Questo lavoro è stato sostenuto da finanziamenti del Karolinska Institutet, del Consiglio di ricerca svedese, della Novo Nordisk Foundation, della Swedish Diabetes Association, della Family Knut and Alice Wallenberg Foundation, della Diabetes Research and Wellness Foundation, della Jonas & Christina af Jochnick Foundation, della Family Erling -Persson Foundation, Fondazione Berth von Kantzow, Skandia Insurance Company, Ltd., Consiglio europeo della ricerca, Settimo programma quadro dell’Unione europea e Programma europeo di ricerca sul diabete sulla plasticità cellulare alla base della fisiopatologia del diabete di tipo 2. Teresa Pereira ha depositato un brevetto intitolato “Trattamento del diabete” e il coautore Burcak Yesildag è un dipendente di InSphero AG. Tutti gli altri autori non segnalano interessi finanziari concorrenti.

Pubblicazione: “L’inibitore dell’HIF-1alfa PX-478 preserva la funzione delle cellule b del pancreas nel diabete” . Erwin Ilegems, Galyna Bryzgalova, Jorge Correia, Burcak Yesildag, Edurne Berra, Jorge L. Ruas, Teresa S. Pereira, Per-Olof Berggren. Science Translational Medicine , online 30 marzo 2022, doi: 10.1126/scitranslmed.aba9112.

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