Complicanze varie/eventuali

Mirare a una proteina per combattere la lenta guarigione delle ferite

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È probabile che le ferite incurabili migliorino quando i livelli di un catalizzatore biochimico presente nella pelle aumentano, hanno scoperto gli scienziati dell’Università di Manchester.

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Pubblicato sul Journal of Investigative Dermatology , lo studio delle cellule umane e di topo getta nuova luce sull’arginase1, una proteina che accelera la velocità delle reazioni chimiche nelle cellule della pelle .

Per la prima volta, inoltre, caratterizzano il ruolo del catalizzatore nelle cellule esterne della pelle, i cheratinociti, nella risposta alla formazione della ferita. La scoperta posiziona il percorso immunologico dell’enzima come un potenziale bersaglio farmacologico che potrebbe promuovere la riparazione di ferite che altrimenti guarirebbero lentamente o per niente.

Le ferite che non guariscono comprendono piaghe da decubito, ferite diabetiche , ulcere venose e ferite chirurgiche che non guariscono e sono caratterizzate da un’eccessiva infiammazione. Questi sono un problema particolare per le persone anziane e possono interessare fino a 1 persona su 20.

Gli scienziati sono da tempo alla ricerca di nuovi modi per affrontare il problema della guarigione ritardata delle ferite, che rappresenta un notevole onere sanitario per il SSN.

Il team scientifico mostra come le ferite a guarigione ritardata nei topi e le ulcere del piede diabetico umano non cicatrizzate abbiano mostrato livelli ridotti di arginasi1 nei cheratinociti dell’epidermide, lo strato più esterno della pelle. Hanno anche dimostrato l’importanza dell’arginasi epidermica1 nella guarigione delle ferite per la capacità dei cheratinociti di riparare e chiudere la ferita.

Gli scienziati sanno già che l’arginase1 è espressa dalle cellule della pelle, comprese le cellule immunitarie e i cheratinociti, ma la funzione dell’arginase1 nei cheratinociti non è stata ben compresa.

I ricercatori ora mostrano che l’arginase1 nei cheratinociti è necessaria per la produzione di fattori come putrescina e poliammine che sono necessari per aiutare i cheratinociti a migrare e proliferare attraverso la ferita per guarirla. Il targeting dell’arginase1 e di questi prodotti a valle con integratori ha ripristinato la funzione dei cheratinociti e i sistemi modello hanno mostrato che le ferite guarivano più rapidamente.

L’autrice principale, la professoressa Sheena Cruikshank dell’Università di Manchester, ha dichiarato: “Le ferite che non guariscono sono un’area importante di bisogni clinici insoddisfatti che rimangono difficili da trattare e sono fonte di sofferenza per milioni di persone in tutto il mondo. Quindi una migliore comprensione del i meccanismi biologici che promuovono la guarigione sono estremamente importanti”.

Nello studio, sono stati raccolti campioni di biopsia della ferita acuta da 3 volontari sani e campioni di biopsia della ferita cronica da 19 pazienti. Sono stati esaminati e campioni di ferite analizzati in 12 settimane. Per lo studio sono stati utilizzati anche topi transgenici con ferite che non guariscono.

Il professor Cruickshank ha aggiunto: “I nostri dati mostrano una correlazione positiva tra l’espressione precoce di un catalizzatore chiamato arginase1 e gli esiti di guarigione sia nei topi che nell’uomo. Riveliamo anche come l’arginase1 influisca sulla guarigione delle ferite. Ciò significa che il percorso dell’arginase1 è un bersaglio interessante per i farmaci che potrebbe potenzialmente promuovere la riparazione di ferite che altrimenti non sarebbero trattate”.


Ulteriori informazioni: Rachel A. Crompton et al, An Epidermal-Specific Role for Arginase1 during Cutaneous Wound Repair, Journal of Investigative Dermatology (2022). DOI: 10.1016/j.jid.2021.09.009