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La terapia sperimentale di “silenziamento genico” riduce la lipoproteina (a), un importante fattore di rischio di malattie cardiache, fino al 98%

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APOLLO Trial presentato alla 71a sessione scientifica annuale dell’American College of Cardiology

Ancient roman statue of God Apollo playing a lire - black and white photo

i  risultati di un nuovo studio di fase 1 condotto dalla Cleveland Clinic mostrano che una terapia sperimentale di “silenziamento genico” ha ridotto i livelli ematici di lipoproteina (a), un fattore chiave delle malattie cardiache rischio, fino al 98%.

I risultati dell'”APOLLO Trial: Magnitude and Duration of Effects of a Short-interfering RNA Targeting Lipoprotein(a): A Placebo Double-blind Dose-ranging Trial” sono stati presentati oggi durante una sessione scientifica all’avanguardia presso l’American College della 71a sessione scientifica annuale di Cardiology e simultaneamente pubblicata online sul Journal of the American Medical Association .

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Nello studio, i partecipanti che hanno ricevuto dosi più elevate di SLN360 – un piccolo RNA interferente (siRNA) terapeutico che “silenzia” il gene responsabile della produzione di lipoproteina (a) – hanno visto i loro livelli di lipoproteina (a) diminuire fino al 96% -98 %. Cinque mesi dopo, i livelli di lipoproteina(a) di questi partecipanti – nota anche come Lp(a) – sono rimasti del 71%-81% inferiori rispetto al basale.

I risultati suggeriscono che questa terapia con siRNA potrebbe essere un trattamento promettente per aiutare a prevenire le malattie cardiache premature nelle persone con alti livelli di Lp(a), che si stima colpisca 64 milioni di persone negli Stati Uniti e 1,4 miliardi di persone in tutto il mondo. Si stima che quasi il 20-25% della popolazione mondiale abbia Lp(a) elevato.

“Questi risultati hanno mostrato la sicurezza e la forte efficacia di questo trattamento sperimentale nel ridurre i livelli di Lp(a), un fattore di rischio geneticamente determinato comune, ma precedentemente non trattabile che porta a infarto prematuro, ictus e stenosi aortica”, ha affermato lo studio autore principale Steven E. Nissen, MD, Chief Academic Officer of the Heart, Vascular & Thoracic Institute presso la Cleveland Clinic. “Ci auguriamo che l’ulteriore sviluppo di questa terapia possa anche dimostrare di ridurre le conseguenze della Lp (a) in ambito clinico attraverso studi futuri”.

Lp(a) ha somiglianze con LDL, noto anche come colesterolo cattivo. La Lp(a) è prodotta nel fegato, dove una proteina extra chiamata apolipoproteina(a) è attaccata a una particella simile a LDL. A differenza di altri tipi di particelle di colesterolo, i livelli di Lp(a) sono determinati geneticamente dall’80 al 90%. La struttura della particella Lp(a) provoca l’accumulo di placche nelle arterie, che svolgono un ruolo significativo nelle malattie cardiache. Elevata Lp(a) aumenta notevolmente il rischio di infarti e ictus.

Sebbene esistano terapie efficaci per ridurre il rischio di malattie cardiache abbassando il colesterolo LDL e altri lipidi, attualmente non esistono trattamenti approvati per abbassare la Lp(a). Poiché i livelli di Lp(a) sono determinati dai geni di una persona, i cambiamenti dello stile di vita come la dieta o l’esercizio fisico non hanno alcun effetto. Nel presente studio, la terapia con siRNA riduce i livelli di Lp(a) “silenziando” il gene responsabile della produzione di Lp(a) e bloccando la creazione di apolipoproteina(a) nel fegato.

Nello studio APOLLO, i ricercatori hanno arruolato 32 persone in cinque centri medici in tre paesi. Tutti i partecipanti avevano livelli di Lp(a) superiori a 150 nmol/L, con un livello mediano di 224 nmol/L (75 nmol/L o meno sono considerati normali). Otto partecipanti hanno ricevuto un placebo e gli altri hanno ricevuto una delle quattro dosi di SLN360 tramite una singola iniezione sottocutanea. Le dosi erano 30 mg, 100 mg, 300 mg e 600 mg. I partecipanti sono stati osservati da vicino per le prime 24 ore dopo l’iniezione e quindi valutati periodicamente per cinque mesi.

I partecipanti che hanno ricevuto 300 mg e 600 mg di SLN360 hanno avuto una riduzione massima del 96% e del 98% dei livelli di Lp(a) e una riduzione del 71% e dell’81% a cinque mesi rispetto al basale. Coloro che hanno ricevuto un placebo non hanno visto alcun cambiamento nei livelli di Lp(a). Le dosi più alte hanno anche ridotto il colesterolo LDL di circa il 20%-25%. Non sono state segnalate conseguenze importanti per la sicurezza e l’effetto collaterale più comune è stato un dolore temporaneo al sito di iniezione. Lo studio è stato esteso ei ricercatori continueranno a seguire i partecipanti per un totale di un anno.

Lo studio APOLLO è stato finanziato da Silence Therapeutics plc (Nasdaq: SLN), Londra, Regno Unito. Il Dr. Nissen è stato consulente per molte aziende farmaceutiche e ha supervisionato studi clinici per Amgen, AstraZeneca, Bristol Myers Squibb, Eli Lilly, Esperion, Novartis, Novo Nordisk, Orexigen, Takeda e Pfizer. Tuttavia, non accetta onorari, consulenze o altri compensi da enti commerciali.

Lo studio è stato coordinato dal Cleveland Clinic Coordinating Center for Clinical Research (C5Research) e sponsorizzato da Silence Therapeutics plc (Nasdaq: SLN), Londra, Regno Unito.

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