Terapie

Indentificato un nuovo trattamento per la sindrome metabolica

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Il team degli ospedali universitari e della Case Western Reserve University hanno identificato il recettore che mostra come vengono regolati l’appetito e il peso corporeo

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Photo by padrefilar on Pixabay

La sindrome metabolica aumenta il rischio di diabete, malattie cardiache e ictus e include condizioni come obesità, pressione alta e glicemia alta. In un recente studio su modello murino, pubblicato su  Cell Metabolism , i ricercatori dell’University Hospitals (UH), dell’Harrington Discovery Institute dell’UH e della Case Western Reserve University hanno promosso i loro progressi nello sviluppo di un farmaco per il trattamento della sindrome metabolica identificando un recettore che controlla appetito e peso corporeo.

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“Nel 2016, il nostro laboratorio ha scoperto un ormone chiamato asprosina, che stimola l’appetito e aumenta i livelli di glucosio nel sangue agendo sull’ipotalamo e sul fegato”, ha spiegato Atul Chopra, MD, PhD, autore senior dello studio, ricercatore presso l’Harrington Discovery Institute e Direttore Associato dell’Oxford-Harrington Rare Disease Center, Geneticista medico presso l’UH e Professore associato di Medicina e Genetica e Genomica presso la Case Western Reserve School of Medicine. “Gli individui che hanno bassi livelli di asprosina nel sangue non sentono la fame come fanno gli altri e hanno livelli di glucosio e insulina più bassi”.

L’asprosina stimola l’appetito attivando i neuroni chiave della “fame” del cervello, chiamati neuroni AgRP. L’asprosina agisce legando una proteina sulla superficie del neurone chiamata “recettore”. Per capire meglio come funzionano i recettori, si potrebbe usare un’analogia tra chiave e lucchetto, in cui un ormone è una chiave e il suo recettore è il lucchetto.

“Utilizzando una tecnica sofisticata chiamata spettrometria di massa, abbiamo identificato il recettore della proteina tirosina fosfatasi ? (Ptprd) come recettore per l’asprosina”, ha affermato Ila Mishra, PhD, prima autrice dello studio e associata alla ricerca presso l’Harrington Discovery Institute e la Case Western Reserve School di Medicina. “L’eliminazione genetica di Ptprd nei topi ha ridotto l’appetito e il peso corporeo, rendendo i topi non responsivi all’effetto stimolante dell’appetito dell’asprosina. In altre parole, Ptprd è necessario per la stimolazione dell’appetito mediata dall’asprosina. Questo risultato è il punto cruciale della nostra scoperta. Un recettore è necessario affinché un ormone funzioni e, nel caso della capacità dell’asprosina di controllare l’appetito e il peso corporeo, quel recettore è Ptprd.

L’identità del recettore che consente all’asprosina di attivare i neuroni AgRP e stimolare l’appetito era in precedenza un mistero e questa lacuna nella conoscenza era una barriera per comprendere appieno come funziona questo ormone.

Dalla scoperta dell’asprosina, molti studi hanno dimostrato che i livelli di asprosina nel sangue sono elevati nei pazienti con sindrome metabolica, portando ad aumento di peso e glicemia alta. Il team di ricerca ha anche visto che i livelli ridotti di asprosina nel sangue portano alla protezione dalla sindrome metabolica sopprimendo l’appetito e la glicemia.

“L’identificazione di Ptprd come recettore dell’asprosina ci ha fornito l’opportunità di sviluppare una nuova terapia contro la sindrome metabolica”, ha affermato il dott. Chopra.

“Abbiamo utilizzato la scoperta del recettore dell’asprosina per sviluppare un nuovo farmaco chiamato trappola per recettori”, ha spiegato il dottor Mishra. “Questo nuovo farmaco ha soppresso l’appetito, il peso corporeo e i livelli di glucosio nel sangue nei topi obesi sequestrando l’asprosina plasmatica. Da un punto di vista clinico, significa che questa scoperta potrebbe potenzialmente produrre un nuovissimo farmaco contro la sindrome metabolica”.

“Inoltre, crediamo che l’asprosina svolga molte più funzioni oltre alla stimolazione dell’appetito”, ha aggiunto il dottor Mishra. “L’identificazione di queste nuove funzioni è il passo successivo nella nostra ricerca”.

Il team prevede inoltre di studiare i meccanismi intracellulari coinvolti nella segnalazione di asprosina-Ptprd e contemporaneamente di sviluppare la trappola del recettore Ptprd per un potenziale utilizzo nei pazienti con sindrome metabolica.

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Mishra, I. et al. “Il recettore ? della proteina tirosina fosfatasi funge da recettore oressigenico dell’asprosina”. Cell MetabolismDOI: 10.1016/j.cmet.