Terapie

I punteggi di rischio genetico di nuova concezione aiutano i pazienti e i medici a prendere decisioni sulla salute

hands of engineer genetic working in laboratory / scientist holding tube and working with laptop at genetic lab

I punteggi di rischio poligenico, che sommano centinaia o migliaia di fattori di rischio genetici per sei malattie comuni, possono aiutare medici e pazienti a prendere decisioni individualizzate di screening e prevenzione delle malattie

Il rischio di una persona di sviluppare malattie come il diabete di tipo 2 o il cancro al seno può essere influenzato da migliaia di differenze genetiche. Osservare una singola differenza di DNA che ha un piccolo effetto sul rischio potrebbe non essere clinicamente utile, ma quando centinaia o migliaia di questi piccoli rischi vengono sommati in un unico punteggio, spesso chiamato punteggio di rischio poligenico (PRS), potrebbero offrire clinicamente informazioni significative sul rischio di malattia di una persona. In un nuovo articolo pubblicato su Nature Medicine , i ricercatori del Brigham and Women’s Hospital, Veterans Affairs (VA) Boston Healthcare System e Harvard Medical School hanno sviluppato e convalidato punteggi di rischio poligenico per sei malattie comuni. Il team ha anche sviluppato risorse informative per ciascuna malattia per aiutare medici e pazienti a discutere su come incorporare la PRS quando si prendono decisioni mediche in merito allo screening e alla prevenzione.

“In qualità di medico di base, sapevo che i medici impegnati non avrebbero avuto il tempo di seguire un intero corso sui punteggi di rischio poligenico”, ha affermato l’autore corrispondente Jason Vassy, ??MD, MPH, della Divisione di medicina interna generale e medicina primaria di Brigham Car e, il Brigham’s Precision Population Health presso Ariadne Labs e VA Boston. “Invece, volevamo progettare un rapporto di laboratorio e risorse informative che raccontassero in modo succinto al medico e al paziente ciò che devono sapere per prendere una decisione sull’utilizzo di un risultato di punteggio di rischio poligenico nella loro assistenza sanitaria”.

Vassy e colleghi hanno sviluppato i punteggi di rischio come parte dello studio Genomic Medicine at VA (GenoVA), uno studio clinico randomizzato di test PRS tra adulti generalmente sani. Il team di studio ha sviluppato e convalidato un test di laboratorio presso il Mass General Brigham Laboratory for Molecular Medicine (LMM) per i punteggi di rischio poligenico per fibrillazione atriale, malattia coronarica, diabete di tipo 2, cancro al seno, cancro del colon-retto e cancro alla prostata.

Lo studio GenoVA sta attualmente arruolando pazienti presso il VA Boston Healthcare System e gli investigatori hanno riportato i risultati dei primi 227 pazienti, tra cui l’11% ha un punteggio di rischio poligenico elevato per la fibrillazione atriale, il 7% per la malattia coronarica, 8 per cento per il diabete di tipo 2 e 6 per cento per il cancro del colon-retto. Tra gli uomini, il 15% aveva un punteggio alto per il cancro alla prostata, mentre il 13% delle donne aveva un punteggio alto per il cancro al seno. Lo studio GenoVA alla fine arruolerà più di 1.000 pazienti e li seguirà per due anni per osservare come loro e i loro fornitori di cure primarie utilizzano i punteggi di rischio poligenico nell’assistenza clinica. Ad esempio, i pazienti ad alto rischio potrebbero scegliere di sottoporsi a test di screening più frequentemente o di assumere farmaci preventivi che possono ridurre il rischio. 

I ricercatori hanno dovuto affrontare molte sfide nell’implementazione di un test PRS di laboratorio clinico. Soprattutto, le loro stesse osservazioni hanno confermato un problema già noto su questi punteggi: sono meno accurati negli individui di discendenza non europea. La maggior parte della ricerca genomica fino ad oggi è stata condotta su popolazioni europee, quindi i punteggi risultanti da questa ricerca hanno una capacità più debole di prevedere il rischio di malattia tra le popolazioni non europee. L’implementazione di un punteggio di rischio poligenico nell’assistenza clinica che sia accurato solo per le persone di origine europea aggraverebbe le disparità di salute esistenti. Per affrontare questa importante limitazione, i ricercatori hanno applicato metodi statistici aggiuntivi per consentire il calcolo del PRS tra più gruppi razziali.

“I ricercatori devono continuare a lavorare per aumentare la diversità dei pazienti che partecipano alla ricerca sulla genomica”, ha affermato Matthew Lebo, PhD, Chief Laboratory Director presso l’LMM. “Nel frattempo, siamo stati incoraggiati nel vedere che potevamo generare e implementare punteggi genetici validi per pazienti di diversa estrazione”.

Ad oggi, il 52% degli iscritti allo studio GenoVA riferisce di razza non bianca e/o di etnia ispanica/latina.

Un’altra sfida chiave nel portare il punteggio di rischio poligenico nella medicina clinica è che medici e pazienti avranno bisogno di supporto per capirli e usarli per prendere decisioni mediche. Non esistono ancora linee guida cliniche per aiutare un medico a sapere se e come dovrebbe trattare un paziente con un punteggio di rischio elevato in modo diverso rispetto a un paziente a rischio medio, ma lo studio fornisce materiale educativo orientato al medico e al paziente per aiutarlo a incorporare il risultati. Inoltre, i pazienti e i medici di base possono chiedere il supporto di un consulente genetico nello studio.

I ricercatori sperano che questo primo rapporto dello studio GenoVA possa essere una guida utile per altri laboratori e sistemi sanitari che cercano di implementare test di punteggio di rischio poligenico nella cura dei pazienti. “Sono ancora i primi giorni per la prevenzione di precisione”, afferma Vassy, ??”ma abbiamo dimostrato che è possibile superare alcuni dei primi ostacoli all’introduzione dei punteggi di rischio poligenico nella clinica”.

Documento citato: Hao, L et al. “Sviluppo di un test di punteggio di rischio poligenico clinico e flusso di lavoro di segnalazione” Nature Medicine DOI: 10.1038/s41591-022-01767-6

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