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La terapia con cellule staminali protegge dagli effetti collaterali dei farmaci antitumorali

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I ricercatori dell’Università di Osaka hanno dimostrato che le cellule staminali mesenchimali sopprimono l’insorgenza del diabete di tipo 1 indotto da farmaci antitumorali

L’incidenza del diabete mediante l’immunoterapia del cancro potrebbe essere ridotta dalla terapia con cellule staminali mesenchimali. Modificato da Graphical Abstract of Diabetologia, CC0.
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Osaka, Giappone – Gli inibitori del checkpoint immunitario sono ampiamente usati per trattare una varietà di tumori; tuttavia, un grave effetto collaterale è l’insorgenza del diabete di tipo 1. Ora, i ricercatori dell’Università di Osaka hanno scoperto che la terapia con cellule staminali può proteggere da tali effetti collaterali.

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Una strategia con cui le cellule tumorali eludono il riconoscimento da parte del sistema immunitario è sovraregolare i fattori che interferiscono con la segnalazione delle cellule immunitarie, un processo noto come checkpoint immunitario. Ad esempio, la sovraregolazione del ligando di morte programmata 1 (PD-L1) porta a un maggiore legame con il suo recettore (PD-1) sui linfociti T del sistema immunitario, inibendo l’attivazione dei linfociti T. L’uso terapeutico degli inibitori del checkpoint immunitario può invertire questi effetti, ripristinando la sorveglianza del sistema immunitario e l’uccisione delle cellule tumorali. Tuttavia, questi farmaci antitumorali sono accompagnati da effetti collaterali autoimmuni, inclusa l’insorgenza del diabete di tipo 1.

Il diabete di tipo 1 è una grave malattia autoimmune che si sviluppa quando il livello di insulina prodotta dalle isole di Langerhans nel pancreas scende al di sotto della soglia richiesta, con conseguente incapacità del corpo di controllare i livelli di zucchero nel sangue. Tali pazienti dipendono dalla terapia insulinica. Quando le cellule produttrici di insulina sono completamente perse, il controllo dei livelli di zucchero nel sangue diventa gravemente compromesso, con conseguenti complicazioni cliniche, ridotta qualità della vita e prognosi infausta. Attualmente mancano strategie per la prevenzione o la cura del diabete di tipo 1.

La terapia con cellule staminali mesenchimali (MSC) è il tipo più comunemente usato di terapia cellulare. Le MSC secernono fattori che contribuiscono alla rigenerazione dei tessuti, all’attività antifibrosi e alla modulazione delle funzioni immunitarie.

Nel recente studio dell’Università di Osaka, i ricercatori hanno dimostrato che le MSC hanno un potenziale terapeutico contro gli eventi avversi immuno-correlati. Come spiega Emi Kawada-Horitani, l’autore principale dello studio, “Abbiamo esaminato se il trattamento sistemico delle MSC potesse prevenire lo sviluppo del diabete di tipo 1 in un modello murino. In primo luogo, abbiamo indotto il diabete nei topi somministrando un anticorpo monoclonale PD-L1 purificato. Quindi, abbiamo iniettato MSC umane derivate dal tessuto adiposo e analizzato le cellule immunitarie nelle secrezioni pancreatiche”. Kawada-Horitani continua: “L’inibizione dell’interazione PD-1/PD-L1 con un anticorpo anti-PD-L1 ha comportato un’incidenza di diabete del 64% tra i topi, rispetto al 19% quando ai topi sono state somministrate anche MSC”.

L’inibizione dell’interazione PD-1/PD-L1 provoca vari cambiamenti nel sistema immunitario, in particolare il massiccio accumulo di cellule immunitarie (in particolare macrofagi) nelle isole di Langerhans nel pancreas, interrompendo la produzione di insulina.

“Abbiamo scoperto che le MSC hanno efficacemente impedito questo afflusso di cellule immunitarie”, spiega l’autore corrispondente Shunbun Kita, “evitando così gli effetti dannosi sulle cellule del pancreas”. Hanno inoltre dimostrato che le MSC secernono fattori (come gli esosomi) che proteggono le cellule pancreatiche dall’attacco immunitario.

I loro risultati suggeriscono che il trapianto di MSC può prevenire l’incidenza del diabete associato alla terapia del cancro del checkpoint immunitario ed è quindi degno di considerazione come nuovo tipo di terapia cellulare adiuvante.


L’articolo, “Le cellule staminali mesenchimali derivate dall’adiposo umano prevengono il diabete di tipo 1 indotto dal blocco del checkpoint immunitario”, è stato pubblicato su Diabetologia (la rivista dell’Associazione europea per lo studio del diabete [EASD]) al DOI: https://doi .org/10.1007/s00125-022-05708-3


Informazioni sull’Università di Osaka

L’Università di Osaka è stata fondata nel 1931 come una delle sette università imperiali del Giappone ed è ora una delle principali università complete del Giappone con un ampio spettro disciplinare. Questa forza si unisce a una singolare spinta all’innovazione che si estende lungo tutto il processo scientifico, dalla ricerca fondamentale alla creazione di tecnologia applicata con impatti economici positivi. Il suo impegno per l’innovazione è stato riconosciuto in Giappone e nel mondo, essendo stata nominata l’università più innovativa del Giappone nel 2015 (Reuters 2015 Top 100) e una delle istituzioni più innovative al mondo nel 2017 (Innovative Universities and the Nature Index Innovation 2017) . Ora, l’Università di Osaka sta sfruttando il suo ruolo di Designated National University Corporation selezionata dal Ministero dell’Istruzione, della Cultura, dello Sport,

Sito web: https://resou.osaka-u.ac.jp/en

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