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Prosegue il gioco dell’oca

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La FDA sospende la sperimentazione di una nuova terapia cellulare per il diabete di tipo 1

A cento anni dalla scoperta l’insulina prosegue il gioco dell’oca lungo il percorso nella ricerca di una cura, di cure specifiche per il diabete tipo 1.

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La FDA ha interrotto una sperimentazione clinica per una terapia sperimentale a base di cellule staminali per le persone con diabete di tipo 1, secondo un comunicato stampa del settore.

VX-880 (Vertex Pharmaceuticals), una nuova terapia sperimentale sostitutiva delle cellule delle isole pancreatiche derivata da cellule staminali per le persone con diabete di tipo 1 con ridotta consapevolezza dell’ipoglicemia e grave ipoglicemia, è stata sospesa clinica dalla FDA a causa di dati insufficienti per supportare la dose escalation.

Sede della FDA
Fonte: Adobe Stock

“Siamo sorpresi dalla sospensione clinica dello studio” , ha affermato in un comunicato stampa Carmen Bozic, MD , vicepresidente esecutivo per lo sviluppo globale dei farmaci e gli affari medici e chief medical officer di Vertex. “I risultati dei primi due pazienti trattati con metà della dose target stabiliscono la prova del concetto dimostrando che il VX-880 può ripristinare la produzione di insulina regolata dal glucosio e migliorare il controllo glicemico. In effetti, il raggiungimento dell’indipendenza dall’insulina da parte del primo paziente è una pietra miliare. Inoltre, la totalità dei dati di sicurezza ed efficacia per tutti e tre i pazienti trattati fino ad oggi ci dà un’elevata fiducia nella nostra valutazione rischio-beneficio di VX-880 e nel suo profilo potenzialmente trasformativo”.

Vertex ha annunciato dati positivi a 90 giorni per il suo primo partecipante allo studio nell’ottobre 2021. Una persona con diabete di tipo 1 trattata con una singola infusione di VX-880 a metà della dose target ha avuto “miglioramenti rapidi e robusti” in digiuno e stimolato C-peptide e HbA1c, nonché una diminuzione del fabbisogno di insulina esogena a 90 giorni. Nell’anno prima del trattamento, il paziente ha avuto cinque episodi di grave ipoglicemia, è stato trattato con 34 U di insulina al giorno e aveva livelli non rilevabili di digiuno e stimolato il peptide C. Le notizie hanno descritto il partecipante come la prima persona “curata” dal diabete dopo un’infusione cellulare.

Nei nuovi dati rilasciati da Vertex, il partecipante del rapporto di ottobre ha raggiunto l’indipendenza dall’insulina a 270 giorni di follow-up con un’HbA1c del 5,2%. Un secondo partecipante che ha ricevuto metà della dose target ha avuto un aumento del peptide C stimolato da un livello non rilevabile al basale a 202 pmol/L a 90 giorni e una diminuzione dell’HbA1c dal 7,5% al ??7,1% a 150 giorni con una diminuzione del 30% nell’uso di insulina esogena. Ad entrambi i partecipanti è stato raccomandato di ricevere una dose target completa nella parte B dello studio. Un terzo partecipante aveva già ricevuto la dose target completa e aveva tendenze indicative dell’aumento del peptide C a digiuno e del miglioramento del controllo glicemico al follow-up il giorno 29 prima della decisione della FDA di interrompere lo studio.

Non sono stati segnalati eventi avversi gravi con VX-880 e la maggior parte degli eventi avversi è stata lieve o moderata, secondo Vertex. Il profilo di sicurezza era coerente con il regime immunosoppressivo utilizzato nello studio e con il periodo perioperatorio.

Secondo il comunicato stampa, Vertex prevede di collaborare con la FDA per comprendere la decisione dell’agenzia e rispondere alle domande con la speranza di riprendere il processo in una data futura.


Dal comunicato stampa, è difficile dire perché la FDA abbia chiesto a Vertex di interrompere il processo e non ho informazioni privilegiate. Un’ampia varietà di problemi di progettazione dello studio, misure di esito, valutazione della sicurezza della preparazione di cellule staminali VX-880 e dei farmaci immunosoppressori che l’accompagnano e l’enormità dei dati prodotti dallo studio potrebbero preoccupare la FDA o almeno rallentare e prendere un uno sguardo più approfondito ai dati in mano e ai pazienti attualmente nello studio.

Per me, sono entusiasta dell’approccio di Vertex, della qualità del loro team e della loro scienza. Sembra probabile che la FDA stia semplicemente facendo la sua due diligence. Fornisce inoltre una visione pubblica di quanto siano complessi e scrupolosi gli studi clinici sull’uomo. Da un lato, le persone con e che sostengono il diabete di tipo 1 vogliono tutte che i potenziali trattamenti si muovano il più rapidamente umanamente possibile. Tuttavia, d’altra parte, è compito degli investigatori e della FDA assicurarsi che non vi siano rischi inutili per i partecipanti allo studio attuali e futuri.

Il comunicato stampa indica diversi modi in cui il campo del diabete ha bisogno per andare avanti. Gli esempi includono l’incapsulamento delle cellule staminali trapiantate in un dispositivo che proteggerebbe le cellule staminali/beta cellule dall’autoimmunità o dall’alloimmunità, l’ottimizzazione di farmaci immunomodulatori o cocktail di farmaci che controlleranno l’alloimmunità e l’autoimmunità e la creazione di cellule staminali di design che non possono essere riconosciute dal diabete di tipo 1 destinatario come estraneo.

Sono possibili anche altre opzioni. I sistemi meccanici di pancreas artificiale sono già ampiamente utilizzati e stanno diventando più sofisticati e miniaturizzati rapidamente. Una visione a lungo termine qui sarebbe quella di creare dispositivi impiantabili come pacemaker cardiaci. Il mio gruppo si concentra sullo sviluppo di farmaci – una pillola o un’iniezione – in grado di rigenerare le cellule beta che rimangono nella maggior parte delle persone con diabete di tipo 1 e diabete di tipo 2. Anche le terapie farmacologiche rigenerative del pancreas artificiale e delle cellule beta stanno facendo rapidi progressi. E, naturalmente, c’è ancora il trapianto di pancreas intero e di isole pancreatiche, entrambi di uso clinico corrente, ma limitati dalla scarsità di donatori di organi.

Nel complesso, queste sono tutte buone notizie per le persone con diabete di tipo 1 e diabete di tipo 2: entrambi hanno bisogno di terapie più efficaci, convenienti e facili da usare. Ora stiamo osservando una seria corsa di cavalli in corso.

Andrew F. Stewart, MD
Direttore, Diabetes Obesity and Metabolism Institute
Scuola di Medicina Icahn al Mount Sinai NY
Divulgazioni: Stewart riferisce di detenere più brevetti sui farmaci rigenerativi delle cellule beta umane.
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