Complicanze varie/eventuali

Perché l’infezione da herpes può aumentare il rischio di sviluppare il diabete

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Un nuovo studio pubblicato su Diabetologia (la rivista dell’Associazione Europea per lo Studio del Diabete [EASD]) rileva che due comuni herpesvirus possono contribuire a alterare il metabolismo del glucosio e ad aumentare il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2 (T2D) tra gli individui infetti. La ricerca è stata condotta dal dottor Tim Woelfle presso l’Università Ludwig-Maximilians e Helmholtz di Monaco, in Germania, e colleghi.

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Gli herpesvirus sono uno dei virus più diffusi nell’uomo, con otto tipi attualmente conosciuti: virus dell’herpes simplex (HSV) 1 e 2, virus della varicella-zoster (VZV), virus di Epstein-Barr (EBV), citomegalovirus (CMV) e virus dell’herpes umano (HHV) 6, 7 e 8. Tutti causano infezioni latenti per tutta la vita nei loro ospiti dopo un’infezione primaria iniziale, generalmente lieve o asintomatica.

Il T2D è una delle malattie metaboliche più diffuse e importanti con una stima del 9,3% della popolazione mondiale che ha la condizione nel 2019, esercitando un elevato carico di mortalità principalmente a causa della conseguente malattia cardiovascolare. Esistono molti fattori di rischio comportamentali, ambientali e genetici noti per il diabete di tipo 2, ma fino a poco tempo i virus erano stati proposti solo per svolgere un ruolo nello sviluppo del diabete di tipo 1, in cui il pancreas smette di produrre abbastanza insulina.

Un individuo può essere diagnosticato come affetto da prediabete quando mostra una ridotta glicemia a digiuno (IFG) o una ridotta tolleranza al glucosio (IGT). Studi precedenti hanno scoperto che il tasso di incidenza del T2D è molto più alto nelle persone con prediabete (7,6% per persona-anno) rispetto agli individui con normale tolleranza al glucosio (0,6% per persona-anno)

La ricerca si è basata sui dati sanitari di 1967 soggetti della piattaforma di ricerca sanitaria basata sulla popolazione KORA (Cooperative Health Research in the Augsburg Region) nel sud della Germania. I partecipanti sono stati sottoposti a esami sanitari dettagliati al basale (2006-2008) e al follow-up (2013-2014), che includevano test per la presenza di herpesvirus umani, test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) e misurazione dell’emoglobina glicata (HbA 1c ) (una misura del controllo della glicemia nei 3 mesi precedenti).

Il gruppo di studio aveva un’età mediana di 54 anni al basale, 962 (49%) erano uomini e 999 (51%) erano donne. L’analisi dell’incidenza per lo sviluppo del (pre)diabete ha utilizzato i dati per quei 1257 partecipanti con normale tolleranza al glucosio al basale (età mediana 49 anni, 42% maschi e 58% femmine [528 e 729 individui, rispettivamente]).

I partecipanti senza una precedente diagnosi di T2D sono stati sottoposti a un OGTT standard con lo stato di diabete assegnato utilizzando soglie raccomandate dall’American Diabetes Association. Sono state eseguite ulteriori analisi di campioni di sangue per rilevare la presenza di anticorpi contro 7 degli 8 herpesvirus umani conosciuti che indicherebbero la presenza di infezioni sia primarie che latenti. Al basale sono state valutate anche le seguenti variabili note per essere associate al rischio di diabete: sesso, età, BMI, anni di istruzione, stato di non fumatore (sì/no), attività fisica nel tempo libero (attivo/inattivo), diabete dei genitori (sì /no) e ipertensione (sì/no, definita come pressione sanguigna superiore a 140/90 mmHg).

La prevalenza del prediabete (IFG e IGT) era del 27,5% al ??basale e del 36,2% al follow-up, mentre il T2D era presente nell’8,5% dei partecipanti al basale e nel 14,6% al follow-up. Dei 1257 volontari con normale tolleranza al glucosio al basale, 364 hanno sviluppato prediabete e 17 hanno sviluppato T2D durante il periodo medio di follow-up di 6,5 anni. Gli autori hanno scoperto che l’età, il BMI, il fumo e gli anni di istruzione erano tutti associati al rischio individuale di sviluppare sia il prediabete che il T2D.

Gli esami del sangue all’inizio dello studio hanno rilevato che l’EBV era l’herpesvirus più diffuso con il 98% del gruppo campione sieropositivo, seguito da HSV1 (88%), HHV7 (85%), VZV (79%), CMV (46% ), HHV6 (39%) e HSV2 (11%). I partecipanti erano sieropositivi per una media di 4,4 herpesvirus al basale e 4,7 al follow-up. Circa un terzo (34%) è risultato positivo per più virus alla fine del periodo di follow-up, il 54% aveva lo stesso numero e solo il 12% era positivo per meno virus rispetto all’inizio. Sebbene gli herpesvirus siano persistenti nei loro ospiti, potrebbero non essere sempre rilevati dagli anticorpi nel sangue. L’infezione di solito si verifica nella prima infanzia ma può verificarsi in età avanzata, quindi mentre le sieroconversioni osservate possono essere nuovi casi, è più probabile che siano dovute alla risposta immunitaria a un virus precedentemente non rilevato. Allo stesso modo,

Dei sette herpesvirus esaminati, HSV2 e CMV erano associati all’incidenza di (pre)diabete tra individui con normale tolleranza al glucosio al basale che erano indipendenti da altri fattori di rischio. Gli individui con HSV2 avevano il 59% in più di probabilità di sviluppare il (pre)diabete rispetto a quelli sieronegativi, mentre l’infezione da CMV era associata a un aumento dell’incidenza del (pre)diabete del 33%.

Lo studio ha rilevato che sia l’HSV2 che il CMV hanno contribuito in modo coerente e complementare allo sviluppo del (pre)diabete, anche dopo aver tenuto conto di sesso, età, BMI, istruzione, fumo, attività fisica, diabete dei genitori, ipertensione, livelli di lipidi, insulino-resistenza e digiuno glucosio. È stato anche riscontrato che l’HSV2 è associato ai livelli di HbA 1c , indipendentemente da altri fattori confondenti e dalla prevalenza del (pre)diabete stesso.

Gli autori affermano: “Il nostro studio ha suggerito che mentre l’incidenza del (pre)diabete era principalmente spiegata dall’età, dall’IMC, dal colesterolo e dalla glicemia a digiuno, sia l’HSV2 che il CMV hanno aggiunto ulteriori informazioni complementari sul rischio, nonostante l’elevata prevalenza e la co-occorrenza virale”.

Restano da scoprire i meccanismi attraverso i quali questi virus potrebbero contribuire allo sviluppo del (pre)diabete. Sia HSV2 che CMV causano infezioni croniche che potrebbero modulare il sistema immunitario stimolando o sopprimendo la sua attività, che a sua volta può influenzare la funzione del sistema endocrino (ormonale). Precedenti ricerche hanno stabilito che ci sono cause ancora sconosciute di T2D oltre a quelle che coinvolgono lo sviluppo della sindrome metabolica.

Gli autori concludono: “Questi risultati evidenziano il legame tra virus e (pre)diabete e la necessità di ulteriori ricerche che valutino le strategie di prevenzione virale della salute pubblica, possibilmente includendo lo sviluppo di vaccini efficaci contro gli herpesvirus”.

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