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#ADA2022 Rischio aumentato

Adolescenti con rischio di obesità che sviluppano T1D in età adulta

I medici dovrebbero essere consapevoli del rischio più elevato di malattie di tipo 1 e 2, affermano i ricercatori

Gli autori di un ampio studio di coorte retrospettivo hanno riportato che gli adolescenti con sovrappeso o obesità avevano un rischio maggiore di sviluppare il diabete di tipo 1 (T1D) in giovane età adulta.

In un’analisi che ha incluso più di 1,4 milioni di individui di età compresa tra 16 e 19 anni seguiti per una mediana di 11 anni, quelli classificati come obesi avevano il doppio delle probabilità di sviluppare il diabete di tipo 1 rispetto a quelli con peso ottimale (HR 2,05, IC 95% 1,58- 2.66), hanno affermato Gilad Twig, MD, PhD, dello Sheba Medical Center di Tel Hashomer, Israele, e colleghi.

Gli adolescenti in sovrappeso hanno avuto un aumento del rischio del 54% (HR 1,54, IC 95% 1,23-1,94) di T1D. Inoltre, anche gli individui con un BMI più alto nel range normale (dal 75° all’84° percentile) avevano un rischio elevato (HR 1,41, IC 95% 1,11-1,78). Per ogni incremento di un incremento della deviazione standard dell’IMC, il rischio di T1D è aumentato del 25% (HR 1,25, IC 95% 1,17-1,32), lo studio ha rilevato.

“I nostri risultati hanno implicazioni per la salute pubblica”, hanno scritto Twig e coautori in Diabetologia . “La prevalenza dell’obesità adolescenziale sta aumentando in tutto il mondo a un ritmo allarmante, con terribili proiezioni per il prossimo futuro. Attualmente si stima che quasi il 60% dei bambini statunitensi svilupperà l’obesità all’inizio dei trent’anni, principalmente nell’adolescenza, con la metà che progredirà a grave obesità. Con l’aumento dei livelli di obesità, possiamo aspettarci un continuo aumento del T1D”.

Inoltre, “i medici dovrebbero essere consapevoli che l’obesità adolescenziale è correlata a un aumentato rischio di diabete di tipo 1 incidente così come di diabete di tipo 2 in giovane età adulta, e il raggiungimento di un peso normale tra gli adolescenti ad alto rischio di sviluppare [T1D] può essere importante per la prevenzione”, scrivono i ricercatori.

Hanno analizzato i dati raccolti su tutti gli adolescenti israeliani sottoposti a valutazioni mediche in preparazione al servizio militare obbligatorio dal 1996 al 2016. La maggioranza (58,5%) della coorte erano ragazzi.

I ricercatori hanno collegato questi dati con le informazioni del registro nazionale del diabete israeliano sul T1D ad esordio nell’età adulta. Ci sono stati 777 casi incidenti di T1D registrati durante i 15.819.750 anni persona dello studio, per un’incidenza di 4,9 casi ogni 100.000 anni persona.

I ricercatori hanno utilizzato i modelli proporzionali di Cox per esaminare la relazione tra BMI e T1D, adeguandosi a fattori demografici tra cui età, sesso, stato socioeconomico e livello di istruzione. Gli individui nel 95° percentile o superiore per BMI sono stati classificati come affetti da obesità e quelli tra l’85° e il 94° percentile sono stati classificati come sovrappeso.

In un’analisi di sottogruppo limitata ai pazienti con dati sugli autoanticorpi delle isole come parte della loro diagnosi di T1D, l’associazione era più forte. In questa analisi, gli individui con obesità avevano quasi tre volte il rischio di T1D (HR 2,90, IC 95% 1,80-4,68), hanno riferito i ricercatori.

Prove crescenti hanno collegato l’obesità con varie condizioni autoimmuni e questo potrebbe spiegare l’associazione con T1D, Twig e coautori hanno notato. Livelli elevati di adipochine e citochine associati all’obesità possono diminuire l’autotolleranza promuovendo i processi proinfiammatori. Ulteriori fattori associati all’obesità possono contribuire all’autoimmunità, tra cui carenza di vitamina D, una dieta ricca di grassi e cambiamenti nel microbiota intestinale, ha aggiunto il team.

“Dato che, nella nostra coorte, c’era un’associazione tra obesità e [T1D] anche escludendo quelli con condizioni autoimmuni preesistenti, ulteriori fattori possono collegare l’obesità in modo specifico al [T1D]”, hanno scritto i ricercatori. “In effetti, sono stati suggeriti diversi meccanismi biologici per spiegare l’associazione tra obesità e T1D”.

L ‘”ipotesi dell’acceleratore” suggerisce che sia il diabete di tipo 1 che quello di tipo 2 sono causati da insulino-resistenza e variazioni genetiche che influenzano il tasso di perdita di cellule beta e il fenotipo della malattia, hanno spiegato i ricercatori. Secondo questa ipotesi, la crescente domanda di insulina rende le cellule beta più antigeniche e quindi accelera la loro perdita per danno autoimmune.

I limiti dello studio, hanno affermato i ricercatori, includevano che il registro nazionale israeliano del diabete non distingue tra diabete di tipo 1 e di tipo 2. Di conseguenza, è stato determinato che gli individui nello studio avevano il T1D se erano stati attivamente trattati con insulina ad azione breve iniziata entro 1 anno dall’insorgenza del diabete e veniva prescritta solo insulina, ovvero non c’era storia di farmaci per il diabete orale . Gli individui a cui è stato prescritto un farmaco ipoglicemizzante orale sono stati classificati come affetti da diabete di tipo 2.

“A causa della prescrizione occasionale off-label, principalmente di metformina o inibitori del co-trasportatore di sodio-glucosio 2, si presume che una piccola percentuale di casi [T1D] possa essere stata ignorata, specialmente tra i partecipanti obesi che hanno maggiori probabilità di essere prescritti tali farmaci. Di conseguenza, l’associazione tra obesità e incidenza [T1D] può essere sottovalutata nel nostro studio”, hanno scritto i ricercatori.

Un’altra limitazione era la mancanza di informazioni su alcuni fattori di rischio del diabete di tipo 1, tra cui l’IMC materno e la storia familiare di diabete di tipo 1. Inoltre, l’IMC si basava su una singola misurazione del peso, quindi lo studio mancava di dati longitudinali sulle traiettorie o sui possibili effetti cumulativi dell’IMC nel tempo.

“In conclusione, il nostro studio si aggiunge alla crescente evidenza sui rischi per la salute associati all’obesità adolescenziale”, hanno affermato Twig e coautori. “Non solo l’obesità adolescenziale è correlata all’esordio adulto del diabete di tipo 2 come riportato in precedenza, ma anche al diabete di tipo 1. È necessario svolgere ulteriore lavoro per svelare questa associazione in modo da poter affrontare meglio l’intero spettro di rischi posti dall’obesità epidemico o identificare fattori ambientali comuni che influenzano sia il peso che il diabete di tipo 1”.


Fonte: Diabetologia

Riferimento fonte: Zucker I, et al “Obesity in late adolescenza e diabete di tipo 1 incidente nella giovane età adulta” Diabetologia 2022; DOI: 10.1007/s00125-022-05722-5.

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