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I ricercatori del Karolinska Institutet in Svezia mostrano come una molecola che hanno identificato stimoli la formazione di nuove cellule produttrici di insulina nel pesce zebra e nel tessuto dei mammiferi, attraverso un meccanismo recentemente descritto per regolare la sintesi proteica. I risultati sono pubblicati su Nature Chemical Biology .
“I nostri risultati indicano un nuovo potenziale obiettivo per il trattamento del diabete, in quanto dimostriamo un possibile modo per stimolare la formazione di nuove cellule produttrici di insulina”, afferma l’ultimo autore dello studio Olov Andersson, ricercatore senior presso il Dipartimento di biologia cellulare e molecolare di Istituto Karolinska.
Sia il diabete di tipo 1 che quello di tipo 2 sono caratterizzati da livelli elevati di zucchero nel sangue, il risultato di bassi livelli di insulina endogena, l’ormone necessario per l’assorbimento del glucosio dal sangue, o un’incapacità fisiologica di utilizzare l’insulina secreta, o entrambi.
Iniezioni di insulina e farmaci ipoglicemizzanti possono controllare la malattia, ma non curarla.
“Un’alternativa potrebbe essere un trattamento che regoli la glicemia aumentando il numero di cellule ? pancreatiche che producono insulina, quindi stiamo studiando la possibile rigenerazione di queste cellule”, afferma il primo autore dello studio Christos Karampelias, ex dottorando presso il Dipartimento di biologia cellulare e molecolare al Karolinska Institutet.
Il team del Karolinska Institutet ha precedentemente identificato una piccola molecola in grado di stimolare la rigenerazione delle cellule ? che producono insulina. Lo hanno fatto analizzando una grande quantità di sostanze in un modello di pesce zebra.
In questo presente studio, hanno esaminato il meccanismo molecolare di questa stimolazione.
Analizzando un gran numero di interazioni molecolari nelle cellule di lievito, i ricercatori mostrano che la loro molecola si lega a una proteina chiamata MNK2. Studi successivi su zebrafish e colture cellulari indicano che la molecola opera regolando la traduzione dell’mRNA e stimolando la sintesi delle proteine, senza le quali non può essere aumentata la formazione di nuove cellule ?. Zebrafish data la molecola ha mostrato anche livelli più bassi di glucosio nel sangue rispetto ai controlli.
Lo studio mostra anche che la molecola può indurre la formazione di nuove cellule ? pancreatiche dai suini e stimolare l’espressione di insulina negli organoidi umani (formazioni cellulari simili a organi).
“Ora studieremo l’effetto di questa e di molecole simili nel tessuto umano e analizzeremo la proteina bersaglio della molecola, MNK2, nel tessuto di donatori sani e donatori con diabete”, afferma il dottor Andersson.
La molecola studiata è stata trovata attraverso studi sul pesce zebra, fornendo un modello prezioso per testare un gran numero di potenziali farmaci per il diabete candidati. Poiché l’embrione di pesce è trasparente, il suo sviluppo è facile da monitorare al microscopio. Le larve di pesce zebra hanno anche un solo gruppo di cellule ?, una cosiddetta isola di Langerhans, che facilita gli studi su come si formano nuove cellule ? dopo che la popolazione è stata ridotta in un modo che imita l’insorgenza del diabete di tipo 1.
Lo studio è stato finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, dal Consiglio svedese per la ricerca, dalla Fondazione Ragnar Söderberg, dalla Fondazione Novo Nordisk, dal Programma di ricerca strategica sul diabete (SRP Diabetes) e dall’Area di ricerca strategica nella ricerca sulle cellule staminali e nella medicina rigenerativa (StratRegen) al Karolinska Institutet. I ricercatori non segnalano potenziali conflitti di interesse.
Pubblicazione : “La carenza di MNK2 potenzia la rigenerazione delle cellule ? attraverso la regolazione traslazionale” . Christos Karampelias, Kathleen Watt, Charlotte L. Mattsson, Ángel Fernández Ruiz, Habib Rezanejad, Jiarui Mi, Xiaojing Liu, Lianhe Chu, Jason W. Locasale, Gregory S. Korbutt, Meritxell Rovira, Ola Larsson e Olov Andersson. Nature Chemical Biology,13 giugno 2022, doi: 10.1038/s41589-022-01047-x.