ENDO2022

#ENDO2022 I ricercatori sviluppano la terapia di ripristino delle cellule beta del pancreas per il trattamento del diabete di tipo 1

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I ricercatori hanno trattato con successo il diabete di tipo 1 nei topi utilizzando cellule T regolatorie (Tregs) delle cellule beta pancreatiche, target-specific, recettori chimerici dell’antigene (CAR) e hanno dimostrato la fattibilità del loro approccio per trattare la condizione umana in base ai dati presentati Lunedì 13 giugno a ENDO 2022, nel corso dell’incontro annuale della Endocrine Society ad Atlanta, in Georgia.

Lo studio è stato condotto da Juan Carlos Jaume, MD, Professore e Capo della Divisione di Endocrinologia, Diabete e Metabolismo, nel Dipartimento di Medicina, e Direttore del Center for Diabetes and Endocrine Research (CeDER), presso l’Università di Toledo a Toledo, Ohio.

Storicamente, le terapie adottive di trasferimento cellulare con cellule T citotossiche CAR si sono dimostrate efficaci per il trattamento delle neoplasie ematologiche. Jaume e il suo team hanno tentato di replicare un trattamento sperimentale altrettanto efficace per il diabete di tipo 1 utilizzando invece Treg non citotossici e antinfiammatori.

“Lo scopo di questo studio era determinare se le CAR Treg umane delle cellule beta pancreatiche, target-specifiche, potessero anche identificare le cellule beta pancreatiche umane (bersaglio) e la sede delle isole pancreatiche umane (dove vivono le cellule beta) in coltura come fanno in topi sottoposti a trattamento CAR Treg per T1D”, ha detto Jaume.

I ricercatori hanno prelevato sangue da una a due settimane prima dell’intervento chirurgico al pancreas, seguito da una raccolta di un piccolo pezzo di pancreas (cuneo da 5 cc) dopo che il pancreas è stato rimosso per un motivo clinicamente indicato (cancro o pancreatite).

In primo luogo, hanno isolato le Treg dai campioni di sangue e le hanno espanse in vitro. Quelle cellule sono state geneticamente modificate per esprimere una CAR bersaglio specifica delle cellule beta combinata con un marcatore della proteina a fluorescenza verde (GFP).

In secondo luogo, i ricercatori hanno elaborato il tessuto del pancreas per la separazione delle isole.

Quindi, hanno co-coltivato le isole pancreatiche umane combinate con le cellule beta, CAR Treg specifiche per il bersaglio.

Entro 24 ore, la microscopia confocale ha dimostrato la migrazione riuscita del positivo GFP, CAR Treg sulle isole pancreatiche. Inoltre, nelle successive 72 ore i CAR Treg sono notevolmente proliferati a contatto fisico con le isole pancreatiche.

“Il nostro è il primo trattamento CAR-Treg target-specifico del T1D con cellule beta pancreatiche di successo in un modello murino umanizzato che ricorda da vicino la malattia umana. Sulla base dei nostri dati sui topi e sull’uomo in vitro, riteniamo che il trattamento con cellule beta pancreatiche, specifiche per il target, CAR-Treg consentirà il recupero e la ricostituzione delle cellule beta anche nei pazienti umani con T1D”, ha affermato Jaume.

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