Gli scienziati del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares ( (CNIC) hanno scoperto una complessa rete di connessioni tra i tessuti che consente al fegato di regolare la temperatura corporea. Il team di ricerca ha scoperto che la secrezione di una molecola chiamata interleuchina 12 (IL-12) da parte del sistema immunitario cellule presenti nel fegato riduce la generazione di calore da grasso bruno. Lo studio è pubblicato in Epatology .
Quando una persona inizia ad aumentare di peso, il grasso si accumula nel tessuto adiposo. Ma alla fine il grasso si accumula anche nel fegato, un processo noto come steatosi epatica o malattia del fegato grasso. Questa condizione è associata a un’infiammazione cronica mediata da cellule immunitarie infiammatorie che secernono molecole responsabili della progressione della malattia.
Il nuovo studio rivela che una di queste molecole, la proteina IL-12, blocca la produzione di un’altra proteina, FGF21, nel fegato. Il calo di FGF21 si traduce in una ridotta generazione di calore da parte del grasso bruno.
Gli scienziati spagnoli hanno anche scoperto che la produzione di IL-12 da parte di queste cellule immunitarie è attivata dalla proteina chinasi p38, identificando così un ruolo per p38 nella regolazione della funzione endocrina del fegato e nel metabolismo di tutto il corpo. “Abbiamo scoperto che quando abbiamo eliminato le vie stress-chinasi nei macrofagi, queste cellule hanno perso la capacità di adattarsi a una dieta grassa e hanno aumentato la produzione di IL-12, riducendo la generazione di calore”, ha spiegato María Crespo , prima autrice dello studio .
La componente infiammatoria dell’obesità è molto importante perché contribuisce allo sviluppo del diabete, della steatosi epatica e del cancro al fegato.
Lo studio mostra che l’IL-12 secreta dai macrofagi che si infiltrano nel fegato blocca la produzione di FGF21, un ormone prodotto nel fegato che regola il dispendio energetico del corpo promuovendo la termogenesi nel grasso bruno. Sebbene altri gruppi abbiano riferito che la termogenesi è regolata dai macrofagi nel tessuto adiposo, questo è il primo studio a dimostrare la regolazione della termogenesi da parte dei macrofagi in un altro organo e attraverso un meccanismo completamente diverso.
Quando i ricercatori hanno iniettato IL-12 nei topi, hanno osservato un rapido declino dei livelli circolanti di FGF21, rilevato entro poche ore. “Questa connessione tra IL-12 e FGF21 ha importanti implicazioni per il trattamento della malattia del deperimento associata al cancro, poiché il trattamento con IL-12 ridurrebbe in linea di principio il dispendio energetico corporeo e potrebbe limitare la perdita di peso nei pazienti oncologici”, ha osservato il coautore Dott.ssa Maddalena Leiva.
L’articolo descrive anche il legame tra IL-12 e la prognosi dei pazienti con steatosi epatica. Come ha spiegato il leader dello studio, il dottor Guadalupe Sabio , “abbiamo scoperto che l’IL-12 è elevata nel fegato dei pazienti obesi e questo è direttamente associato a un danno epatico peggiore. Questo risultato indica che IL-12 contribuisce alla progressione della steatosi e potrebbe essere utilizzata come nuovo marker di malattia e come obiettivo per il trattamento di questa malattia”.
Lo studio evidenzia l’importanza della termogenesi nel controllo dell’obesità, poiché l’attivazione di questo processo brucia energia, favorendo la perdita di peso e migliorando il diabete. Come sottolineano gli autori, esistono già sul mercato farmaci che riducono i livelli di IL-12, e questi potrebbero in linea di principio essere usati per curare i pazienti con obesità o sindrome metabolica.
Oltre al gruppo del CNIC guidato dal Dr. Sabio, lo studio ha incluso anche i contributi di scienziati della rete di ricerca spagnola sulla fisiopatologia dell’obesità e della nutrizione(CIBERobn), dell’Universidad Rey Juan Carlos e dell’Hospital Universitario de Salamanca .
Lo studio ha ricevuto finanziamenti dai seguenti organismi di assegnazione delle sovvenzioni: Asociación Española contra el Cáncer , EFSD, Lilly European Diabetes Research Program ; Ministerio de Ciencia, Innovación e Universidades ; Comunidad de Madrid ; Fondazione BBVA; 7° Programma Quadro dell’Unione Europea .