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Secondo i ricercatori, le basse temperature possono aiutare a combattere l’obesità e le relative malattie metaboliche riducendo l’infiammazione

L’esposizione al freddo attiva il tessuto adiposo bruno per produrre molecole antinfiammatorie

Più del 40 per cento degli adulti americani soffre di obesità, una condizione complessa che può aumentare il rischio di diabete, malattie cardiovascolari e alcuni tipi di cancro. Un meccanismo attraverso il quale l’obesità può portare ad altri problemi di salute è causando un’infiammazione cronica di basso grado, l’accumulo di cellule immunitarie nei tessuti sensibili all’insulina. Gli scienziati ipotizzano che l’inversione, nota come risoluzione, di questa infiammazione cronica potrebbe prevenire l’insorgenza di malattie legate all’obesità, incluso il diabete, e possibilmente facilitare la perdita di peso.

In un nuovo articolo pubblicato su Nature Metabolism , i ricercatori del Joslin Diabetes Center e del Brigham and Women’s Hospital hanno scoperto che l’esposizione alle basse temperature risolveva l’infiammazione indotta dall’obesità migliorando la sensibilità all’insulina e la tolleranza al glucosio nei topi obesi indotti dalla dieta. Il team ha inoltre rivelato che il processo dipendeva dal tessuto adiposo bruno (grasso) – a volte considerato “grasso buono” – che produceva una molecola naturale chiamata Maresin 2 quando stimolata dal freddo. Riconosciuto come un organo endocrino attivo perché secerne molecole che comunicano con altri tessuti e regolano il metabolismo, il tessuto adiposo bruno aiuta a dissipare l’energia immagazzinata e può potenzialmente promuovere la perdita di peso e la salute metabolica.

“Ampie prove indicano che l’obesità e la sindrome metabolica sono collegate all’infiammazione cronica che porta all’insulino-resistenza sistemica, quindi interrompere l’infiammazione nell’obesità potrebbe offrire terapie promettenti per la malattia correlata all’obesità”, ha affermato il co-autore Yu-Hua Tseng, PhD, un ricercatore senior presso la Sezione di Fisiologia e Metabolismo Integrativi presso il Joslin Diabetes Center e professore di medicina presso la Harvard Medical School. “Abbiamo scoperto che l’esposizione al freddo riduce l’infiammazione e migliora il metabolismo nell’obesità, mediata almeno in parte dall’attivazione del tessuto adiposo bruno. Questi risultati suggeriscono una funzione precedentemente non riconosciuta del tessuto adiposo bruno nel promuovere la risoluzione dell’infiammazione nell’obesità”.

In due studi precedenti, Tseng e colleghi hanno scoperto che l’esposizione al freddo potrebbe attivare il grasso bruno per produrre specifici mediatori lipidici che regolano il metabolismo dei nutrienti. Nel presente studio, i ricercatori hanno identificato un nuovo ruolo per un mediatore lipidico prodotto dal grasso bruno per risolvere l’infiammazione.

Nel presente studio, gli scienziati hanno creato un modello murino che diventa obeso se alimentato con una tipica dieta occidentale ricca di grassi. Quando gli animali sono stati esposti a un ambiente freddo (circa 40 gradi Fahrenheit), i ricercatori hanno osservato che la sensibilità all’insulina e il metabolismo del glucosio degli animali sono migliorati e il loro peso corporeo è diminuito, rispetto agli animali di controllo mantenuti in una zona termoneutra, la temperatura ambientale in cui il il corpo non ha bisogno di produrre calore per mantenere la sua temperatura corporea interna. Inoltre, gli scienziati hanno anche notato un profondo miglioramento dell’infiammazione, misurato dai livelli ridotti di un importante marker infiammatorio.

“Abbiamo scoperto che il grasso bruno produce Maresin 2, che risolve l’infiammazione sistemica e nel fegato”, ha affermato il co-autore Matthew Spite, PhD, ricercatore capo al Brigham and Women’s Hospital e professore associato di anestesia presso la Harvard Medical School. “Questi risultati suggeriscono una funzione precedentemente non riconosciuta del tessuto adiposo bruno nel promuovere la risoluzione dell’infiammazione nell’obesità attraverso la produzione di questo importante mediatore lipidico”.

Inoltre, questi risultati suggeriscono anche che Maresin 2 potrebbe avere applicazioni cliniche come terapia per pazienti con obesità, malattie metaboliche o altre malattie legate all’infiammazione cronica; tuttavia, la molecola stessa si scompone rapidamente nel corpo. Tseng e colleghi cercano un analogo chimico più stabile per uso clinico.

Il team osserva che potrebbe già esistere una scorciatoia per migliorare la salute metabolica. Numerosi studi sull’uomo condotti a Joslin e altrove mostrano che l’esposizione a temperature fredde miti (da 50 a 55 gradi Fahrenheit) si è dimostrata sufficiente per attivare il tessuto adiposo bruno e migliorare il metabolismo, sebbene i meccanismi non siano ben compresi.

I coautori includevano Satoru Sugimoto, Shio Kobayashi, Tadataka Tsuji, Chih-Hao Wang, Tian Lian Huang, Joji Kusuyama, Sean D. Kodani, Justin Darcy, Gerson Profeta, Thomas Serwold e Laurie J. Goodyear del Joslin Diabetes Center; Efi Kokkotou del Beth Israel Deaconess Medical Center; Hebe Agustina Mena, Brian E. Sansbury e Xuanzhi Yin del Brigham and Women’s Hospital; Luiz Osório Leiria e Nayara Pereira della Ribeirão Preto Medical School, Università di São Paulo; Rudolph E. Tanzi, Can Zhang del Massachusetts General Hospital; e Aaron M. Cypess del National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), National Institutes of Health.

Questo lavoro è stato sostenuto in parte dalle sovvenzioni del National Institutes of Health (NIH) degli Stati Uniti (R01DK122808, R01DK077097, R01DK102898, R01HL106173, R01DK099511, R01DK112283, P30DK0368360) e dalla borsa di ricerca medica dell’esercito americano W81XWH-17-1-0428; la Manpei Suzuki Diabetes Foundation in Giappone; borsa di studio 2019/20554-7 della Fondazione di ricerca di San Paolo, FAPESP; una borsa di studio post-dottorato dell’American Diabetes Association (1-16-PDF-063); la Sao Paulo Research Foundation (FAPESP) sovvenziona 2017/02684 e 2019/26008-4.

Spite e Tseng sono gli inventori e presentatori di una domanda di brevetto provvisorio in attesa relativa al Maresin 2 e alle terapie metaboliche.