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I ricercatori ottengono la migliore sopravvivenza fino ad oggi senza prove di rigetto mediato da anticorpi

Oggi all’American Transplant Congress, Martin N Wijkstrom, MD, per conto dei ricercatori del Diabetes Institute for Immunology and Transplantation, Department of Surgery presso l’Università del Minnesota e Immerge BioTherapeutics, Inc., dati presentati che mostrano l’inversione del diabete nelle scimmie dopo il trapianto con cellule insulari suine. Immediatamente dopo il trapianto, ciascuna delle scimmie non ha più richiesto insulina e ha raggiunto livelli di glucosio normali. I ricercatori hanno utilizzato combinazioni di terapie immunosoppressive per consentire alle cellule di funzionare all’interno dei primati per più di 70 giorni.

“Questi dati sono molto significativi perché mentre siamo stati in grado di invertire il diabete in precedenti studi sulle isole, avevamo visto solo 2-3 settimane di sopravvivenza prima che l’innesto fosse perso a causa della schiacciante risposta di rigetto”, ha affermato il professor Bernhard Hering, MD, Direttore associato del Diabetes Institute for Immunology and Transplantation presso l’Università del Minnesota. “Per questo studio, abbiamo esaminato i regimi immunosoppressori che erano ben tollerati nei passati trapianti di isole da scimmia a scimmia. I tempi di sopravvivenza che stiamo riportando oggi dovrebbero solo aumentare man mano che ottimizziamo ulteriormente i regimi immunosoppressivi”.

In questo studio, scimmie cynomolgus diabetiche sono state trapiantate con isole purificate dal pancreas di maiali adulti o maiali in miniatura. Sono stati quindi trattati con un cocktail immunosoppressivo, inclusa la terapia di induzione e di mantenimento. Tutti gli animali sono diventati indipendenti dall’insulina e hanno raggiunto livelli di glucosio normali nel periodo successivo al trapianto e un certo numero di animali è rimasto privo di insulina fino a 70 giorni dopo il trapianto.

“Nessuno degli animali ha mostrato prove di rigetto mediato da anticorpi, che è un tipo importante di rigetto per organi solidi come reni e cuore”, ha affermato Henk-Jan Schuurman, Ph.D., Vice President Research presso Immerge BioTherapeutics, Inc. “Il Le risposte di rigetto immunitario che abbiamo osservato erano mediate dai linfociti T come vedremmo nell’allotrapianto.Questo è estremamente incoraggiante perché abbiamo una grande esperienza nella gestione di questo tipo di risposta con i farmaci nei trapianti da uomo a uomo”.

A causa dei rischi associati ai farmaci immunosoppressori, al momento, i trapianti di isole sono la più grande promessa per un piccolo sottogruppo di diabetici (circa l’1%), noto come “diabetici fragili”. Il paziente diabetico fragile ha livelli di glucosio nel sangue che “reagiscono in modo eccessivo” a piccoli cambiamenti nella dieta, nell’esercizio fisico e/o nell’insulina. Sebbene in numero esiguo, questi pazienti destano grande preoccupazione perché non sono ben controllati dall’insulina e sperimentano una scarsa qualità della vita con molteplici ricoveri ospedalieri.

“Stiamo esaminando sia le isole che gli organi solidi per potenziali xenotrapianti dal ceppo di suini in miniatura che stiamo sviluppando e siamo attualmente impegnati in studi preclinici in entrambe le aree”, ha affermato Julia Greenstein, Ph.D., CEO e Presidente di Immerge BioTherapeutics, Inc. “In questo suino, siamo stati in grado di “eliminare” il gene responsabile dell’inizio del processo di rigetto immediato e travolgente che avviene nei trapianti tra specie. Oltre alle modificazioni genetiche e alle dimensioni del animale, che è appropriato per il trapianto umano, la nostra ricerca sulla sicurezza mostra che le cellule di questa linea di suini, contrariamente alla maggior parte delle altre cellule testate, non hanno la capacità di diffondere il retrovirus endogeno suino alle cellule umane in coltura”.