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Coinvolgimento dell’asse neurale periferico fegato-intestino nelle patologie della steatosi epatica non alcolica

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Il gruppo di ricerca del professor Kamimura dell’Università di Niigata ha dimostrato che l’asse neurale periferico autonomo fegato-intestino è coinvolto nell’eziologia della NAFLD con attori chiave di 5-HT e HTR2A come effettori.

La prevalenza della steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è in aumento e la sua eziologia diversificata e complicata, che va dall’obesità e dalla dislipidemia alla secrezione ormonale anormale, ai fattori genetici e all’asse intestino-fegato, ha reso piuttosto difficile definire un metodo terapeutico standard. Come riportato in precedenza, i segnali nervosi autonomi sembrano essere coinvolti nella patogenesi e nella progressione della NAFLD attraverso l’asse neurale interorgano, ma il meccanismo rimane inspiegabile, soprattutto da una prospettiva terapeutica. In questo studio, ci siamo concentrati sul coinvolgimento della serotonina (5-HT), una bioamina multifunzionale con importanti ruoli di segnalazione in vari percorsi fisiologici, nella patologia NAFLD attraverso il circuito nervoso autonomo. Abbiamo analizzato l’espressione di 5-HT nell’intestino tenue, i suoi recettori (HTR) nel fegato, e geni correlati al metabolismo lipidico, utilizzando vari modelli animali NAFLD con/senza blocco del segnale neurale autonomo dell’asse neurale autonomo fegato-intestino. Il blocco neurale epatico ha ritardato la progressione della NAFLD riducendo la 5-HT nell’intestino tenue, l’HTR epatico di Htr2a e l’espressione genica lipogenica epatica. Sorprendentemente, gli antagonisti HTR2A disponibili in commercio hanno bloccato questi effetti terapeutici sulla patologia epatica NAFLD. Inoltre, questi effetti erano più lievi nel knockout del recettore della melanocortina 4 (MC4R KO), che ha uno scarso controllo inibitorio dell’appetito nel cervello, e l’espressione cerebrale di 5-HT e Htr2c non era correlata al blocco neurale periferico. Il blocco neurale epatico ha ritardato la progressione della NAFLD riducendo la 5-HT nell’intestino tenue, l’HTR epatico di Htr2a e l’espressione genica lipogenica epatica. Sorprendentemente, gli antagonisti HTR2A disponibili in commercio hanno bloccato questi effetti terapeutici sulla patologia epatica NAFLD. Inoltre, questi effetti erano più lievi nel knockout del recettore della melanocortina 4 (MC4R KO), che ha uno scarso controllo inibitorio dell’appetito nel cervello, e l’espressione cerebrale di 5-HT e Htr2c non era correlata al blocco neurale periferico. Il blocco neurale epatico ha ritardato la progressione della NAFLD riducendo la 5-HT nell’intestino tenue, l’HTR epatico di Htr2a e l’espressione genica lipogenica epatica. Sorprendentemente, gli antagonisti HTR2A disponibili in commercio hanno bloccato questi effetti terapeutici sulla patologia epatica NAFLD. Inoltre, questi effetti erano più lievi nel knockout del recettore della melanocortina 4 (MC4R KO), che ha uno scarso controllo inibitorio dell’appetito nel cervello, e l’espressione cerebrale di 5-HT e Htr2c non era correlata al blocco neurale periferico.

“Il risultato implica che la modulazione dell’asse e l’uso di antagonisti HTR2A sono potenzialmente nuove strategie terapeutiche per il trattamento della NAFLD”, afferma il Prof. Kamimura.

 

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