Ricerca

Produzione di insulina ripristinata nelle cellule di un paziente con diabete di tipo 1

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I ricercatori hanno costretto con successo le cellule pancreatiche di un donatore diabetico di tipo 1 a produrre insulina. La loro strategia potrebbe portare a nuove terapie per i pazienti con questa malattia.

Il gruppo di ricerca, guidato da Keith Al-Hasani, PhD, Ishant Khurana, PhD, e Assam El-Osta, PhD, della Monash University di Melbourne, in Australia, ha pubblicato i risultati nell’articolo “ Inhibition of pancreatic EZH2 restores progenitor insulin in T1D donatore ” in Trasduzione del Segnale e Terapia Mirata .

Durante il diabete di tipo 1 (T1D), le cellule del pancreas che producono insulina, chiamate cellule ?, vengono distrutte. I pazienti con T1D, quindi, dipendono dai colpi di insulina o da un microinfusore per la sopravvivenza.

A causa della carenza di donatori di organi e dei problemi associati ai farmaci immunosoppressori, le strategie di trapianto hanno un’utilità clinica limitata. Pertanto, Al-Hasani, Khurana, El-Osta e il loro team hanno esaminato la possibilità di rigenerare le cellule ?.

“Le cellule del dotto pancreatico sono state suggerite come fonte di progenitori per la rigenerazione delle cellule ?”, ha scritto il team nel loro articolo. “L’obiettivo di questo studio era di indagare la regolazione specifica dell’enzima di scrittura H3K27me3 EZH2 che è considerato responsabile della soppressione predefinita (silenziamento genico trascrizionale) fondamentale per il programma di sviluppo del progenitore duttale, consentendo loro di differenziarsi in cellule ? che secernono insulina funzionanti. ”

Hanno esaminato l’effetto di GSK126, un inibitore altamente selettivo di EZH2, nei tessuti pancreatici di donatori. E poi hanno misurato l’espressione del gene dell’insulina, così come l’espressione dei geni associati all’identità del progenitore. Tutti i geni sono stati espressi sia nei donatori non diabetici che in quelli diabetici.

“Questi risultati supportano l’idea che l’inibizione di EZH2 ripristina la multipotenza esocrina anche nelle malattie croniche con distruzione totale delle cellule ?”, hanno scritto i ricercatori. In altre parole, il trattamento delle cellule duttali con il farmaco GSK126 ha fatto sì che assomigliassero funzionalmente alle cellule ? e producessero insulina.

In linea di principio, questo nuovo approccio consentirebbe alle cellule ? produttrici di insulina che vengono distrutte nei pazienti con T1D di essere sostituite con nuove cellule che generano insulina. “Riteniamo che la ricerca sia un romanzo e un importante passo avanti verso lo sviluppo di nuove terapie”, ha affermato El-Osta.

Tuttavia, è necessario fare più lavoro.

“Il caso è isolato, di un bambino T1D con danno caratteristico dell’isolotto e significativa distruzione di cellule ?. Pertanto, non è noto se i risultati si generalizzeranno”, hanno scritto i ricercatori.

“È necessario più lavoro per definire le proprietà di queste cellule e stabilire protocolli per isolarle ed espanderle”, ha affermato Al-Hasani.

“Penso che la terapia sia piuttosto lontana”, ha aggiunto. “Tuttavia, questo rappresenta un passo importante lungo la strada per ideare un trattamento duraturo che potrebbe essere applicabile a tutti i tipi di diabete”.

GSK126 è approvato per l’uso dalla FDA ma attualmente non è autorizzato per il trattamento del diabete.

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