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Trovata la proteina killer

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Identificata la proteina che può predire il futuro rischio di diabete e la morte per cancro

Uno studio svedese che tiene traccia di oltre 4.000 adulti in 22 anni rileva che quelli con livelli ematici di prostasina nel quartile più alto avevano il 76% in più di probabilità di sviluppare il diabete rispetto a quelli nel quartile più basso e il 43% in più di probabilità di morire di cancro

Una nuova ricerca, pubblicata su Diabetologia (la rivista dell’Associazione europea per lo studio del diabete [EASD]), suggerisce che le persone con livelli elevati della proteina prostasina (presente principalmente nelle cellule epiteliali che rivestono le superfici e gli organi del corpo) possono essere a più alto rischio di sviluppare il diabete.

È importante sottolineare che i risultati indicano anche che gli individui con livelli elevati di zucchero nel sangue e prostasina sembrano a rischio significativamente maggiore di morte per cancro.

I risultati sono rimasti veri anche dopo aver aggiustato per un’ampia gamma di fattori influenti tra cui età, sesso, circonferenza della vita, abitudini di fumo e alcol, colesterolo LDL (cattivo), pressione sanguigna sistolica e farmaci antipertensivi.

Lo studio è il primo a esaminare l’associazione tra i livelli ematici di prostasine e la mortalità per cancro nella popolazione generale e ha analizzato campioni di sangue da oltre 4.000 adulti svedesi di mezza età prelevati più di un decennio fa nell’ambito del Malmö Diet and Cancer Study. un ampio studio prospettico basato sulla popolazione che è in corso a Malmö, una città nel sud della Svezia dal 1993.

“Questa è l’analisi più completa del suo genere fino ad oggi e getta nuova luce sulla connessione biologica tra diabete e cancro”, afferma il professor Gunnar Engström dell’Università di Lund di Malmö, in Svezia, co-autore principale. “La prostasina potrebbe essere solo un indicatore della possibile comparsa di una malattia, o potrebbe essere causalmente rilevante, il che è eccitante perché aumenta la possibilità di prendere di mira questa proteina con futuri trattamenti sia per il diabete che per il cancro”.

Numerose prove indicano che il diabete è collegato a un aumentato rischio di sviluppare diversi tipi di cancro e di morte per cancro e che i farmaci usati per trattare la glicemia alta possono alterare questa associazione [1]. Le persone con diabete di tipo 2 hanno circa il doppio delle probabilità di sviluppare cancro al pancreas, all’endometrio e al fegato, hanno una probabilità maggiore del 30% di sviluppare cancro all’intestino e un rischio maggiore del 20% di cancro al seno [2]. Tuttavia, i meccanismi che guidano questa predisposizione sono poco conosciuti.

La prostasina è uno stimolatore dei canali epiteliali del sodio che regolano l’equilibrio del sodio, il volume del sangue e la pressione sanguigna. Inoltre, è stato scoperto che la prostasina sopprime la crescita tumorale indotta dall’iperglicemia (glicemia alta) ed è associata al metabolismo del glucosio. Tuttavia, si sa poco sul legame tra prostasina, diabete e mortalità per cancro.

Per saperne di più, un team di ricercatori cinesi e svedesi ha condotto un’analisi trasversale dell’associazione tra livelli ematici di prostastina (classificati per quartili) e diabete in 4.658 adulti (età media 58 anni; 40% uomini) iscritti alla Dieta Malmö e Cancer Study Cardiovascular Coort tra il 1991 e il 1994, di cui 361 (8%) avevano il diabete esistente.

Dopo l’aggiustamento per potenziali fattori confondenti tra cui età, sesso e circonferenza della vita, abitudine al fumo e al consumo di alcol, colesterolo LDL, pressione sanguigna sistolica e farmaci antipertensivi, è stato riscontrato che livelli elevati di prostasina sono positivamente associati alla presenza di diabete, con quelli nel quartile più alto della prostasi ha quasi il doppio delle probabilità di avere il diabete rispetto al più basso.

I ricercatori hanno quindi esaminato i dati clinici della stessa coorte (esclusi 361 partecipanti con diabete esistente) fino alla fine del 2019 per indagare sulle associazioni con nuovi casi di diabete. In un follow-up medio di 22 anni, 702 partecipanti hanno sviluppato il diabete. Le analisi longitudinali hanno identificato una relazione lineare tra prostasina e diabete incidente, con i partecipanti con prostasina nel quartile più alto il 76% in più di probabilità di sviluppare il diabete rispetto a quelli nel quartile più basso.

È interessante notare che i livelli di prostasina sono risultati essere un migliore predittore di diabete nei partecipanti più giovani e in quelli con livelli di glucosio nel sangue più bassi e una migliore funzionalità renale. Gli autori ipotizzano che livelli elevati di prostasina possano essere una risposta compensatoria a una glicemia eccessivamente alta (iperglicemia), ma potrebbero essere insufficienti per fermare o invertire il peggioramento del controllo glicemico. E poiché la prostasina può essere secreta nelle urine, la normale funzione renale può aiutare a mantenere i livelli ematici di prostastina ottimali.

In ulteriori analisi che hanno esaminato se la prostasina ha un effetto sulla mortalità (per qualsiasi causa, mortalità per cancro e mortalità cardiovascolare), i ricercatori hanno scoperto che la prostasina era significativamente associata sia alla mortalità per cancro che alla mortalità per tutte le cause. Durante un follow-up medio di 24 anni, 651 partecipanti sono morti di cancro. I partecipanti con livelli ematici di prostasina nel quartile più alto avevano il 43% in più di probabilità di morire di cancro rispetto a quelli nel quartile più basso. Per ogni raddoppio della concentrazione di prostasina, il rischio di mortalità per cancro è aumentato rispettivamente del 139% e del 24% tra i partecipanti con e senza livelli elevati di glucosio nel sangue (glicemia a digiuno ridotta). Nessuna associazione è stata trovata per la mortalità cardiovascolare.

“La prostasina è un nuovo potenziale indicatore di rischio per lo sviluppo del diabete e per la mortalità per cancro, specialmente negli individui con livelli elevati di glucosio nel sangue”, afferma il primo autore, il dottor Xue Bao dell’ospedale affiliato della facoltà di medicina dell’Università di Nanchino a Nanchino, in Cina. “È facilmente accessibile, il che accresce il suo potenziale per fungere da indicatore di avvertimento in futuro”.

Poiché la prostasina ha un ruolo nella regolazione di diversi percorsi biologici associati al diabete che sono anche coinvolti nell’insorgenza e nella promozione di alcuni tumori, può potenzialmente mediare il processo dall’alto livello di zucchero nel sangue al cancro, o almeno può agire come un marker di suscettibilità al cancro nei partecipanti con glicemia alta. Per esaminare più in dettaglio questo aspetto, sarà utile per gli studi futuri tracciare le origini esatte della prostasina nel sangue e determinare se l’associazione tra prostasina e diabete sia causale.

Gli autori fanno presente che lo studio è osservazionale e sottolineano diverse limitazioni, incluso il fatto che lo studio è limitato dall’uso di un set di dati da una città svedese, quindi i risultati potrebbero non essere generalizzabili ad altre popolazioni. Notano inoltre che i livelli di prostasina sono stati misurati utilizzando campioni di sangue congelato conservati per più di un decennio e i loro valori potrebbero non essere gli stessi misurati in campioni freschi. Inoltre, lo studio ha misurato solo i livelli di prostasina in un determinato momento e non è stato in grado di distinguere tra i tipi di diabete.

Riferimenti:
[1] Diabete e cancro – PMC (nih.gov)
[2] Diabete di tipo 2 e cancro: revisione generale di meta-analisi di studi osservazionali | Il Bmj

 

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