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Il rilevamento di rare mutazioni genetiche in una famiglia potrebbe portare a migliori trattamenti per il diabete

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Una rara mutazione genetica potrebbe aiutare a spiegare perché alcune famiglie sono più suscettibili al diabete e all’insufficienza renale, secondo un nuovo studio condotto dagli scienziati della University of Utah Health. Dicono che la scoperta, fatta all’interno di più generazioni di una singola famiglia, potrebbe alla fine portare a trattamenti migliori per queste condizioni tra una serie di pazienti, indipendentemente dal fatto che abbiano ereditato la mutazione o meno.

“In passato, abbiamo visto casi sporadici qua e là, ma questa è la prima famiglia a dimostrare che questa mutazione può essere ereditata”. dice Marcus Pezzolesi, Ph.D., MPH, autore corrispondente dello studio e professore associato di Medicina Interna della U di U Health nella Divisione di Nefrologia. “La cosa eccitante è che ci sono terapie in via di sviluppo che potrebbero migliorare questa condizione non solo all’interno di questa famiglia, ma più in generale in un vasto spettro di pazienti con diabete che sono a rischio di malattie renali”.

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Lo studio, condotto in collaborazione con il Joslin Diabetes Center e la Harvard Medical School di Boston, compare in NPJ Genomic Medicine .

Gli scienziati sanno da tempo che le persone in sovrappeso o obese producono meno adiponectina, un ormone che promuove la sensibilità all’insulina, inibisce la morte cellulare e diminuisce l’infiammazione. Di conseguenza, questi individui sono più inclini a insulino-resistenza, diabete di tipo 2, malattie renali e altre condizioni pericolose per la vita.

Per determinare se potrebbe esserci una causa genetica per la malattia renale diabetica, Pezzolesi e colleghi hanno analizzato campioni di DNA di 14 membri di una singola famiglia raccolti presso il Joslin Diabetes Center. In tutto, sei dei membri della famiglia in tre generazioni avevano il diabete e una malattia renale allo stadio terminale.

Scavando più a fondo, i ricercatori hanno utilizzato il sequenziamento dell’intero genoma per isolare un difetto in un gene chiamato ADIPOQ , che codifica per la proteina adiponectina. La mutazione accorcia il gene, interrompendo la sua capacità di produrre l’ormone, che scompone le ceramidi, una sostanza grassa simile al colesterolo. Di conseguenza, le persone con la mutazione hanno livelli più elevati di ceramidi. Precedenti studi suggeriscono che le ceramidi sono una forza trainante dietro l’insorgenza del diabete di tipo 2 e possono contribuire alla malattia renale diabetica.

Negli studi di laboratorio su cellule renali embrionali umane, i ricercatori hanno scoperto che solo una singola copia di questa mutazione era in grado di ridurre la produzione di adiponectina. I ricercatori hanno determinato che questa mutazione si verifica in circa una persona su 57.000.

Complessivamente, i portatori della mutazione genetica avevano circa l’85% in meno di adiponectina e il 30% in più di livelli di ceramidi circolanti nel sangue rispetto ai non portatori all’interno di questa stessa famiglia, che sono stati usati come gruppo di controllo.

“La cosa più eccitante per me è che questa scoperta ci consente di confermare decenni di ricerca sugli animali”, afferma William Holland, Ph.D., co-autore dello studio e professore associato di nutrizione e integrazione di U of U Health Fisiologia. “Gli effetti biologici dell’adiponectina nella regolazione della sensibilità all’insulina, della tolleranza al glucosio e dei livelli di ceramide sono ben consolidati nei topi e l’attuale studio mostra che una perdita di adiponectina compromette la salute metabolica negli esseri umani”.

Sebbene lo studio sia stato condotto in una singola famiglia, afferma Holland, i suoi risultati potrebbero avere ampie implicazioni per la diagnosi e il trattamento di queste condizioni in molte persone. “Possiamo utilizzare questi risultati come punto di partenza per lo sviluppo di farmaci personalizzati che imitano gli effetti benefici dell’adiponectina e riducono il rischio di diabete e malattie renali”, afferma.

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Scopri di più sulla ricerca nel laboratorio Pezzolesi .

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