Quando il grasso si accumula nel fegato, il sistema immunitario può aggredire l’organo. Un nuovo studio dei ricercatori di Weill Cornell Medicine identifica la molecola che fa scattare queste difese, una scoperta che aiuta a spiegare la dinamica alla base del danno epatico che può accompagnare il diabete di tipo 2 e l’obesità.
In uno studio pubblicato il 19 agosto su Science Immunology, i ricercatori hanno imitato queste malattie metaboliche umane alterando geneticamente i topi o alimentandoli con una dieta ricca di grassi e zuccheri. Hanno quindi esaminato i cambiamenti all’interno del braccio del sistema immunitario del roditore che monta difese su misura per minacce specifiche. Quando indirizzata in modo errato sul corpo, questa risposta immunitaria, che coinvolge le cellule B e T, danneggia gli organi e i tessuti che dovrebbe proteggere.
CREDITO: Weill Cornell Medicina
“Per molto tempo, le persone si sono chieste come le cellule T e B imparano ad attaccare le cellule del fegato, che sono soggette a un aumento dello stress metabolico a causa di una dieta ricca di grassi e zuccheri”, ha affermato la ricercatrice principale, la dott.ssa Laura Santambrogio , che è professore di oncologia delle radiazioni e di fisiologia e biofisica, e direttore associato per l’immunologia di precisione presso l’Inghilterraer Institute for Precision Medicine presso Weill Cornell Medicine. “Abbiamo identificato una proteina – probabilmente la prima di molte – prodotta da cellule epatiche stressate e quindi riconosciuta come bersaglio da entrambe le cellule B e T”.
L’attivazione del sistema immunitario aggrava ulteriormente il danno che già si verifica all’interno di questo organo nelle persone che hanno queste condizioni metaboliche, ha detto.
Nel diabete di tipo 2 o nell’obesità, il fegato immagazzina una quantità eccessiva di grasso, che può stressare le cellule, portando a una condizione nota come steatoepatite non alcolica, comunemente chiamata malattia del fegato grasso. Lo stress porta all’infiammazione, una risposta immunitaria non specifica che, sebbene intesa a proteggere, può danneggiare i tessuti nel tempo. I ricercatori ora hanno anche prove del contributo dell’attività dei linfociti B e T.
I linfociti B producono proteine ??chiamate anticorpi che neutralizzano un invasore agganciandosi a una parte specifica di esso. Allo stesso modo, i linfociti T distruggono le cellule infette dopo aver riconosciuto le sequenze parziali di una proteina bersaglio. A volte, come accade nelle malattie autoimmuni, queste cellule si rivolgono all’organismo riconoscendo le proteine ??del “sé”.
La dott.ssa Santambrogio e i suoi colleghi, tra cui il dott. Lorenzo Galluzzi , assistente professore di biologia cellulare in oncologia da radiazioni presso Weill Cornell Medicine e il dott. Marcus Goncalves , assistente professore di medicina presso Weill Cornell Medicine ed endocrinologo presso NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Il Center, così come i ricercatori del gruppo del Dr. Lawrence Stern presso la University of Massachusetts Medical School, volevano sapere quale molecola all’interno delle cellule del fegato diventasse il loro obiettivo.
L’esame dell’attività di un altro tipo di cellula immunitaria, chiamata cellule dendritiche, li ha portati a una proteina, chiamata PDIA3, che hanno scoperto che attiva sia le cellule B che le cellule T. Quando sono sotto stress, le cellule producono più PDIA3, che viaggia sulle loro superfici, dove diventa più facile per il sistema immunitario attaccare.
Sebbene questi esperimenti siano stati condotti sui topi, una dinamica simile sembra essere in gioco negli esseri umani. I ricercatori hanno trovato livelli elevati di anticorpi per gli anticorpi PDIA3 nei campioni di sangue di persone con diabete di tipo 2, nonché in condizioni autoimmuni che colpiscono il fegato e i suoi dotti biliari.
A differenza delle condizioni autoimmuni, tuttavia, migliorare la propria dieta e perdere peso può invertire questa condizione del fegato. Il collegamento con la dieta e una diminuzione della steatosi epatica era già ben stabilito, ha detto il dottor Santambrogio.
“Abbiamo aggiunto un nuovo pezzo al puzzle”, ha detto, “mostrando come il sistema immunitario inizia ad attaccare il fegato”.