Terapie

Diabete tippo 2: nuovi farmaci in arrivo come se piovesse

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By Novo Nordisk: sviluppato un nuovo farmaco per il trattamento del diabete di tipo 2

Un team di ricercatori di Helmholtz Monaco, il Centro tedesco per la ricerca sul diabete (DZD) e Novo Nordisk hanno sviluppato una nuova combinazione di ormoni per il futuro trattamento del diabete di tipo 2. Gli scienziati hanno combinato gli effetti di riduzione della glicemia dei farmaci tesaglitazar e GLP-1 (peptide-1 simile al glucagone) in un nuovo farmaco altamente efficace. Il vantaggio è che, combinando tesaglitazar con GLP-1, il tesaglitazar entra solo nel tessuto che contiene i recettori del GLP-1. Ciò riduce gli effetti avversi di tesaglitazar mentre aumenta gli effetti sul metabolismo degli zuccheri. Il nuovo farmaco è già stato testato con successo in studi sugli animali. I risultati sono stati pubblicati su Nature Metabolism .

Il farmaco tesaglitazar migliora il metabolismo del glucosio e dei grassi nei pazienti con diabete di tipo 2. Agisce su due recettori all’interno del nucleo cellulare per aumentare la sensibilità all’insulina. Ciò è stato dimostrato in studi clinici di fase 3 . Tuttavia, tesaglitazar ha anche causato effetti indesiderati, come segni di danno renale. Tuttavia, al fine di utilizzare il farmaco terapeuticamente, i ricercatori hanno utilizzato un trucco: hanno combinato biochimicamente tesaglitazar con l’ormone gastrointestinale GLP-1, che da diversi anni è stato utilizzato con successo per curare il diabete di tipo 2. Ciò consente al farmaco combinato di agire solo su cellule e tessuti che contengono i recettori del GLP-1.

“Questo trucco ci ha permesso di combinare gli effetti di riduzione della glicemia di GLP-1 e tesaglitazar in un’unica molecola altamente efficace, mantenendo tesaglitazar lontano dai tessuti che potrebbe danneggiare”, spiega il dott. Timo Müller, autore corrispondente, direttore di l’Istituto di diabete e obesità e scienziato presso DZD.

Il nuovo farmaco migliora la tolleranza al glucosio e il metabolismo dello zucchero

Il nuovo farmaco è già stato testato con successo in studi sugli animali: “Il metabolismo dello zucchero dei topi maschi obesi e diabetici è migliorato in misura molto maggiore rispetto al trattamento che utilizza solo l’ormone GLP-1 o tesaglitazar da solo e senza effetti avversi dannosi per il fegato o rene”, afferma il prof. Kerstin Stemmer, uno degli autori principali dello studio.

La sostanza è stata particolarmente efficace nell’aumentare i livelli di tolleranza al glucosio. Sono state necessarie solo dosi minime del nuovo farmaco per ottenere un miglioramento sostenibile del metabolismo del glucosio. “Questo farmaco ha un grande potenziale per il trattamento acuto dei livelli elevati di zucchero nel sangue associati al diabete di tipo 2”, afferma Aaron Novikoff, un altro autore principale dello studio.

I ricercatori ora vogliono indagare se questo farmaco ha anche il potenziale per curare gli esseri umani con diabete di tipo 2 e se l’efficacia di questa nuova terapia di combinazione può essere ulteriormente ottimizzata utilizzando modifiche biochimiche.

Il team composto dal Prof. Dr. Matthias Tschöp (direttore scientifico di Helmholtz Monaco), PD Dr. Timo Müller, Richard DiMarchi, Ph.D. (Università dell’Indiana) e il dottor Brian Finan (Novo Nordisk) hanno lavorato per molti anni su nuovi farmaci candidati per il trattamento del diabete di tipo 2 e dell’obesità. I poliagonisti imitano simultaneamente gli effetti di vari ormoni. Gli studi clinici hanno dimostrato che alcuni poliagonisti sono eccezionalmente promettenti nel trattamento dell’obesità e del diabete di tipo 2 e sono già in fase 2 e di fase 3. Quest’anno, negli Stati Uniti, il primo farmaco dual agonista per il trattamento del diabete di tipo 2è stato approvato. Il farmaco combina agonisti del recettore GLP-1 e GIP (polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente) che imitano gli effetti degli ormoni intestinali GLP-1 e GIP.


Ulteriori informazioni: Carmelo Quarta et al, la somministrazione di tesaglitazar mediata da GLP-1 migliora l’obesità e il metabolismo del glucosio nei topi maschi, Nature Metabolism (2022). DOI: 10.1038/s42255-022-00617-6

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