EASD 2021 2022 Terapie

#EASD2022 L’ultimo farmaco per il diabete di tipo 2, tirzepatide, raggiunge gli obiettivi glicemici e di peso più velocemente

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  •  Gli adulti con diabete di tipo 2 che hanno ricevuto iniezioni settimanali del nuovo farmaco antidiabetico tirzepatide hanno raggiunto gli obiettivi glicemici 4-12 settimane prima rispetto a quelli che assumevano farmaci antidiabetici esistenti (semaglutide 1 mg e insulina degludec ad azione prolungata )
  •  Titrzepatide ha anche dimezzato il tempo medio per ottenere una perdita di peso del 5% o più rispetto a semaglutide (1 mg)

Gli studi di fase 3 SURPASS pubblicati nel 2021 hanno stabilito che la tirzepatide abbassa la glicemia e supporta la perdita di peso meglio di altri farmaci per il diabete di tipo 2 (T2D) [1]. Ora una nuova ricerca che valuta il tempo impiegato per raggiungere gli obiettivi di glucosio nel sangue indica che la tirzepatide raggiunge anche il controllo della glicemia e gli obiettivi di perdita di peso più velocemente rispetto ai farmaci per il diabete esistenti.

Le ultime analisi degli studi SURPASS -2 e SURPASS-3, presentate all’incontro annuale dell’Associazione europea per lo studio del diabete (EASD) a Stoccolma, Svezia (19-23 settembre), hanno rilevato che gli adulti trattati con dosi diverse di tirzepatide iniettabile (5, 10 e 15 mg) ha raggiunto i target glicemici circa quattro settimane prima rispetto a quelli che assumevano semaglutide iniettabile (1 mg) e tra quattro e 12 settimane prima rispetto a quelli che assumevano un’insulina una volta al giorno (degludec; iDeg) , insieme a dieta ed esercizio fisico e farmaci ipoglicemizzanti orali.

“La tirzepatide è unica perché imita due ormoni naturali che rilasciano insulina e sopprimono l’appetito in un’unica iniezione”, afferma l’autore principale, la dott.ssa Adie Viljoen, medico metabolico consulente e patologo chimico dell’East and North Hertfordshire NHS Trust, Regno Unito. “La velocità che stiamo vedendo nell’abbassamento della glicemia e nella perdita di peso è al di là di qualsiasi altra cosa che abbiamo a disposizione in questo momento e potrebbe mettere gli adulti con diabete di tipo 2 in una posizione migliore per prevenire complicazioni a lungo termine. Ma è importante ricordare che questi farmaci dovrebbero essere usati in aggiunta alla dieta e all’esercizio fisico. “

Il T2D è una condizione cronica e progressiva in cui il corpo non produce o usa l’insulina normalmente, portando a livelli elevati di glucosio nel sangue. Più di 30 milioni di americani hanno il T2D, ma nonostante la disponibilità di molti farmaci per il trattamento del diabete, solo circa la metà degli adulti statunitensi con T2D raggiunge un target di emoglobina A1c ( HbA1c; una misura del controllo della glicemia) inferiore al 7% [2]. Livelli più elevati di HbA1c sono associati a complicazioni come malattie cardiache, ictus, malattie renali (nefropatia), malattie degli occhi (retinopatia) e malattie dei nervi (neuropatia).

La tirzepatide è una singola molecola che appartiene a una nuova classe di farmaci per il diabete che imita due ormoni, il glucagon-like peptide-1 (GLP-1) e il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP), coinvolti nel controllo della glicemia e nella soppressione dell’appetito. È stato approvato per il trattamento del T2D dalla Food and Drug Administration statunitense nel maggio 2022.

Gli studi SURPASS-2 e SURPASS-3 hanno confrontato diverse dosi di tirzepatide (5, 10 e 15 mg) con una semaglutide iniettabile una volta alla settimana 1 mg (che è un singolo ormone, agente mimico del GLP-1) come componente aggiuntivo terapia con metformina, o un’insulina ad azione prolungata ( iDeg), come terapia aggiuntiva alla metformina con o senza un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio-2, rispettivamente [3].

In media, i partecipanti trattati con tutte le dosi di tirzepatide hanno abbassato la loro HbA1c più di quelli trattati con semaglutide e iDeg e una percentuale maggiore ha raggiunto una HbA1c inferiore al 7% (<53 mmol/mol), inferiore o uguale al 6,5% ( ?48 mmol/mol) e meno del 5,7% (<39 mmol/mol) rispettivamente a 40 settimane (SURPASS-2) e 52 settimane (SURPASS-3).

In quest’ultima analisi, confrontando il tempo necessario per raggiungere i target di HbA1c dall’inizio dello studio, i ricercatori hanno scoperto che i partecipanti che assumevano tirzepatide hanno raggiunto target di HbA1c inferiori al 7% e 6,5% o meno considerevolmente più velocemente sia di semaglutide che di iDeg (vedi tabella nelle note a editori).

Il tempo medio (mediano) per raggiungere un livello di HbA1c inferiore al 7% è stato di circa 8 settimane per tutte le dosi di tirzepatide rispetto a 12 settimane sia per semaglutide che per iDeg; e per raggiungere il 6,5% o meno sono state 12 settimane contro circa 16 settimane e 24 settimane, rispettivamente.

Ulteriori analisi di SURPASS-2 hanno scoperto che i partecipanti trattati con tirzepatide hanno anche raggiunto obiettivi di perdita di peso significativamente più velocemente di semaglutide. Il tempo medio per raggiungere il 5% o più di perdita di peso è stato di circa 12 settimane con le due dosi più elevate di tirzepatide (10 e 15 mg) rispetto alle 24 settimane di semaglutide (vedi tabella nelle note ai redattori).

” Anche una modesta perdita di peso del 5% del peso corporeo iniziale è associata a miglioramenti clinicamente significativi dei problemi di salute legati al peso per molte persone”, afferma Viljoen . “Per le persone con diabete di tipo 2 essere in grado di ottenere questi miglioramenti della salute in circa la metà del tempo è piuttosto incredibile”.

Eventi avversi gastrointestinali da lievi a moderati come nausea, vomito e diarrea sono stati osservati nei partecipanti che assumevano tirzepatide e sono stati segnalati più frequentemente durante il periodo di aumento della dose e sono diminuiti nel tempo.

Gli autori riconoscono diversi limiti dello studio, incluso il fatto che gli studi non sono stati specificamente progettati per confrontare il tasso di controllo glicemico e perdita di peso e quindi queste analisi dovrebbero essere interpretate con cautela.

Questo studio è stato finanziato da Eli Lilly and Company.

Gli autori hanno ricevuto sovvenzioni da Sanofi e lezioni/altri compensi da Novartis, Boehringer Ingelheim e Napp. Il supporto non finanziario è stato fornito anche da Lilly, Novo Nordisk e AstraZeneca.


Riferimenti

[1] https://www.nejm.org/doi/pdf/ 10.1056/NEJMoa2107519 Tirzepatide una volta alla settimana contro insulina degludec una volta al giorno come aggiunta alla metformina con o senza inibitori SGLT2 in pazienti con diabete di tipo 2 (SURPASS- 3): uno studio randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, di fase 3 – The Lancet [2] Implicazioni sulla salute pubblica delle raccomandazioni per individualizzare gli obiettivi glicemici negli adulti con diabete (nih.gov) [3] In SURPASS-2 e 3 , t

Tirzepatide è stato iniziato a una dose di 2,5 mg una volta alla settimana e le dosi sono state aumentate di 2,5 mg ogni 4 settimane fino al raggiungimento e al mantenimento della dose assegnata in modo casuale per tutta la durata dello studio. Semaglutide è stato iniziato con una dose di 0,25 mg una volta alla settimana e la dose è stata raddoppiata ogni 4 settimane fino a raggiungere e mantenere 1 mg per tutta la durata dello studio. L’insulina degludec è stata iniziata a 10 U/die e titolata settimanalmente a una glicemia a digiuno < 5,0 mmol/l seguendo un algoritmo da trattamento a bersaglio.

Questo comunicato stampa si basa sull’abstract 591 dell’Associazione europea per lo studio del diabete (EASD) . Tutti gli abstract accettati sono stati ampiamente sottoposti a revisione paritaria dal comitato di selezione del congresso. Non c’è un documento completo in questa fase, ma gli autori sono felici di rispondere alle tue domande. La ricerca non è stata ancora inviata a una rivista medica per la pubblicazione. Poiché si tratta di una presentazione orale, non sono disponibili poster.

Tabella: Riepilogo del tempo per raggiungere i target di HbA1c e le soglie di perdita di peso

    TZP 5 mg TZP 10 mg TZP 15 mg Comparatore
SURPASS-2 TZP vs. semaglutide 1 mg – aggiungere a MET

n = 470 (TZP 5 mg), 469 (TZP 10 mg), 469 (TZP 15 mg), 468 (semaglutide)*

HbA1c <53 mmol/mol (7%) Tempo mediano per raggiungere l’obiettivo (Settimana) 8.1 8.1 8.1 12.0
FC (IC 95%) 1.3 (1.1, 1.4) 1.4 (1.2, 1.6) 1.4 (1.2, 1.6) – –
HbA1c ? 48 mmol/mol (6,5%) Tempo mediano per raggiungere l’obiettivo (Settimana) 12.1 12.1 12.1 15.7
FC (IC 95%) 1.2 (1.1, 1.4) 1.6 (1.4, 1.8) 1.6 (1.4, 1.9) – –
Perdita di peso ?5% Tempo mediano per raggiungere l’obiettivo (Settimana) 16.0 12.4 12.4 24
FC (IC 95%) 1.5 (1.3, 1.8) 2.1 (1.8, 2.4) 2.2 (1.9, 2.6) – –
SURPASS-3 TZP vs. insulina degludec titolata – da aggiungere a MET o MET + SGLT2i

n = 358 (TZP 5 mg), 360 (TZP 10 mg), 358 (TZP 15 mg), 359 (insulina degludec)*

HbA1c <53 mmol/mol (7%) Tempo mediano per raggiungere l’obiettivo (Settimana) 8.1 8.1 8.1 12.1
FC (IC 95%) 1.7 (1.5, 2.1) 1.8 (1.5, 2.1) 1.9 (1.6, 2.3) – –
HbA1c ? 48 mmol/mol (6,5%) Tempo mediano per raggiungere l’obiettivo (Settimana) 12.1 12.1 12.1 24.1
FC (IC 95%) 2.2 (1.8, 2.6) 2.4 (2.0, 2.8) 2.6 (2.2, 3.1) – –
*popolazione intent-to-treat modificata (set di analisi di efficacia). Sui dati di trattamento inclusi prima dell’uso della terapia di salvataggio.

CI = intervallo di confidenza; HR = rapporto di rischio; MET = metformina; SGLT2i = inibitori del cotrasportatore sodio/glucosio-2; TZP = tirzepatide; vs = contro

 

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