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Un gruppo di ricerca presso la LKS Faculty of Medicine, The University of Hong Kong (HKUMed) ha scoperto che un alto livello di glucosio compromette l’attività antitumorale delle cellule T gamma delta effettrici immunitarie (cellule ??-T), che contribuisce all’aumento del rischio di cancro in diabete e che la riprogrammazione metabolica mediante il controllo del glucosio può migliorare l’attività antitumorale delle cellule ??-T.
Questo studio fornisce nuovi bersagli terapeutici per migliorare l’immunità antitumorale delle cellule ??-T e ridurre ulteriormente il rischio di sviluppo e progressione del tumore nel diabete. La scoperta è stata pubblicata sulla rivista Cellular & Molecular Immunology .
Essendo la nona principale causa di morte in tutto il mondo, il diabete e le sue comorbidità correlate gravano notevolmente sull’economia globale e sui sistemi sanitari. Circa il 10% degli adulti in tutto il mondo ha il diabete mellito e oltre il 90% ha il diabete mellito di tipo 2 (T2DM). Il diabete è associato a un aumento dell’incidenza e della mortalità per molti tipi di cancro, tra cui il cancro del pancreas, del fegato, della mammella, del colon-retto e dell’endometrio . Poiché un elevato livello di glucosio nel sangue può stimolare la proliferazione e la progressione delle cellule tumorali, l’iperglicemia può contribuire all’elevato rischio di sviluppare tumori nel diabete.
Inoltre, si ritiene che l’alto rischio di cancro sia anche associato a un’immunità anormale perché il metabolismo del glucosio è fondamentale per la proliferazione, la differenziazione e la funzione delle cellule immunitarie e per modellare la risposta immunitaria. Mentre le cellule ??-T svolgono un ruolo essenziale nell’immunosorveglianza del tumore, l’impatto dell’iperglicemia sull’immunosorveglianza e sul rischio di cancro nel diabete non è ben compreso.
Recentemente, è stato dimostrato che le cellule ??-T umane attivate dal fosfoantigene pamidronato e i loro esosomi potrebbero uccidere efficacemente le cellule tumorali secernendo effettori citotossici e controllando la crescita del tumore. Queste caratteristiche delle cellule ??-T le rendono candidati promettenti per l’immunoterapia del cancro. Tuttavia, rimane sconosciuto se e come il metabolismo del glucosio influisca sugli effetti antitumorali delle cellule ??-T.
Il gruppo di ricerca ha scoperto che un alto livello di glucosio induceva un alto livello di produzione e secrezione di lattato nelle cellule ??-T, che a sua volta impediva il traffico del macchinario citolitico alla sinapsi ??-cellula T-tumorale e comprometteva l’attività antitumorale di cellule ??-T.
Il Professor Tu Wenwei del Dipartimento di Pediatria e Medicina dell’Adolescenza, Scuola di Medicina Clinica, HKUMed, che ha guidato la ricerca, ha osservato: “Il nostro studio ha dimostrato per la prima volta che il diabete ha difetti sia quantitativi che qualitativi nelle cellule ??-T in termini di numero e citotossicità contro le cellule tumorali. Pertanto, i difetti nelle cellule ??-T possono contribuire all’elevato rischio di cancro nel diabete. Abbiamo ulteriormente chiarito un meccanismo fondamentale associato ai difetti delle cellule ??-T nel diabete. Sorprendentemente, abbiamo scoperto che la riprogrammazione metabolica mediante il controllo del glucosio o il trattamento con metformina possono invertire le anomalie metaboliche e ripristinare l’attività antitumorale delle cellule ??-T indotte da livelli elevati di glucosio .
“I risultati evidenziano le vie metaboliche del glucosio come obiettivi per invertire i difetti immunitari nel diabete e suggeriscono che la riprogrammazione metabolica mediante il controllo del glucosio o il trattamento con metformina può migliorare l’attività antitumorale delle cellule ??-T per prevenire lo sviluppo del cancro nel diabete”.
I risultati dello studio hanno implicazioni significative per il controllo e la prevenzione dello sviluppo del cancro nel diabete. Questo studio chiarisce per la prima volta che il metabolismo del glucosio disregolato induce la citotossicità difettosa delle cellule ??-T contro le cellule tumorali nel diabete. Inoltre, la riprogrammazione metabolica mediante il controllo del glucosio o il trattamento con metformina può ripristinare l’attività antitumorale delle cellule ??-T, che può fornire nuovi bersagli terapeutici per migliorare l’immunità antitumorale delle cellule ??-T e ridurre ulteriormente il rischio di sviluppo del tumore e progressione del diabete .