Una nuova ricerca ha identificato centinaia di proteine ??che potrebbero contribuire all’insorgenza di comuni malattie metaboliche croniche come il diabete di tipo 2, e di conseguenza percorsi verso potenziali trattamenti.
Lo studio, pubblicato su Nature Metabolism , è stato condotto da un gruppo di ricerca internazionale dell’Unità di epidemiologia del Medical Research Council (MRC) dell’Università di Cambridge, del Precision Healthcare University Research Institute (PHURI) della Queen Mary University di Londra e del Berlin Institute of Health at Charité (BIH) presso la Universitätsmedizin Berlin in Germania.
I ricercatori hanno collegato con successo più di 900 regioni del genoma umano a quasi 3000 proteine ??nel nostro sangue, molte delle quali non precedentemente identificate. Il team ha quindi applicato questi risultati agli studi genetici esistenti per centinaia di malattie e ha trovato più di 500 collegamenti gene-proteina-malattia.
Ad esempio, il team ha dimostrato per la prima volta che le persone con alti livelli di un ormone chiamato GRP hanno meno probabilità di sviluppare il diabete di tipo 2, molto probabilmente perché diminuisce le possibilità di diventare sovrappeso. Questa evidenza “proteogenomica” supporta il GRP come potenziale bersaglio per la prevenzione e/o il trattamento del diabete.
Lo studio ha portato a una maggiore comprensione scientifica di centinaia di regioni del genoma, che aprono la porta a opzioni terapeutiche più mirate e alla fine di successo in futuro poiché le proteine ??sono unità funzionali essenziali del corpo umano e il bersaglio più comune dei farmaci che esistono oggi .
La professoressa Claudia Langenberg, autrice senior, direttrice del Precision Healthcare University Research Institute (PHURI) presso la Queen Mary University di Londra e ricercatrice MRC e responsabile del programma presso l’Unità di epidemiologia MRC al momento dello studio, ha dichiarato: “Migliaia di regioni nel nostro genoma sono stati identificati per aumentare il nostro rischio di sviluppare diverse malattie, ma per la maggior parte di loro abbiamo una scarsa comprensione del motivo.
“Misurando e integrando le informazioni su migliaia di proteine ??nel plasma umano, siamo stati in grado di creare solidi collegamenti tra i geni che codificano queste proteine ??per molte malattie diverse e demistificare circa 200 regioni. Questo restringe davvero i potenziali bersagli terapeutici in ciascuna regione genomica, spesso un collo di bottiglia per la traduzione delle scoperte genomiche».
L’autore senior, il professor Maik Pietzner, professore presso il PHURI e leader del gruppo presso l’Istituto di salute di Berlino presso Charité (BIH), ha dichiarato: “ In un ulteriore esempio promettente, abbiamo identificato una proteina, chiamata DKKL1, coinvolta nella sclerosi multipla che rafforza il deplezione di alcune cellule immunitarie – cellule B – come intervento.
«Questi primi risultati sono entusiasmanti e mostrano il potenziale di tali tecnologie per la scoperta di farmaci, non solo per le malattie metaboliche».
Mine Koprulu, autore principale dello studio, studioso di Gates e dottorando presso l’Unità di epidemiologia dell’MRC , ha dichiarato: “I meccanismi biologici alla base delle malattie non sono sempre molto ben compresi. Per affrontare questo problema, in questo studio abbiamo sistematicamente collegato la variazione genetica, i livelli di proteine ??nel sangue e i rischi di malattia per essere in grado di differenziare le proteine ??che possono causare una malattia, ad esempio il diabete, da quelle che possono essere solo il risultato di malattie. Identificare le proteine ??causali è importante perché solo gli interventi sulle proteine ??causali porteranno a trattamenti sicuri ed efficaci. Siamo enormemente grati ai volontari e al team di EPIC Norfolk che hanno reso possibile questa ricerca”.
