Le pieghe sono chiamate creste e sono dove avvengono le reazioni chimiche che producono energia per le funzioni cellulari e metaboliche.
CREDITO: Thomas Deerinck, Centro nazionale per la microscopia e la ricerca sull’imaging, UC San DIego
Il problema acuto della malattia cronica
In un documento di ampio respiro, un medico-scienziato della UC San Diego spiega perché tutte le malattie croniche, dal diabete all’autismo, sono collegate dal sottostante fallimento delle cellule e del corpo a guarire completamente
In medicina e scienza, il termine “patogenesi” descrive l’origine e lo sviluppo della malattia. Non esiste, tuttavia, un termine ampiamente accettato per descrivere l’altra metà dell’equazione: il processo di guarigione e recupero.
In un nuovo articolo di vasta portata, pubblicato il 10 maggio 2023 sulla rivista Mitochondrion , Robert K. Naviaux, MD, PhD , professore di Medicina, Pediatria e Patologia presso la UC San Diego School of Medicine, propone sia un termine che, più importante, delinea la gamma di processi e attori, a cominciare dai mitocondri cellulari, che guidano il processo di guarigione e la cui disfunzione è alla base di malattie croniche dal diabete e disturbi autoimmuni a COVID lungo e disturbo dello spettro autistico.
“Grandi passi avanti in medicina dalla seconda guerra mondiale si sono concentrati e affrontati sui fattori scatenanti e di rischio della malattia”, ha affermato Naviaux. “Questo approccio basato sulla patogenesi è stato molto efficace nello sviluppo di trattamenti per malattie acute, come quelle causate da traumi fisici, infezioni, carenze vitaminiche e avvelenamento”.
La più grande minaccia per la salute ora, ha detto, risiede nelle malattie croniche. Sei adulti su 10 negli Stati Uniti hanno una malattia cronica; 4 su 10 ne hanno due o più. Queste condizioni, come le malattie cardiache, il cancro, il diabete, l’Alzheimer e l’insufficienza renale cronica, rappresentano ogni anno 7 decessi su 10 negli Stati Uniti, secondo i Centers for Disease Control and Prevention.
“Negli ultimi 70 anni, nessuna malattia cronica è curabile utilizzando gli attuali paradigmi medici a meno che non abbia una causa che può essere aggirata, uccisa, bruciata o eliminata”, ha affermato Naviaux.
“Quando le cure vengono raggiunte, si basano sul recupero mediante guarigione spontanea, un processo essenziale che opera silenziosamente in background ed è ancora poco compreso. Gli antibiotici possono curare una polmonite pneumococcica e uno stent può riaprire un’arteria coronaria occlusa (bloccata), ma dopo l’intervento è necessaria una guarigione attiva per riparare il polmone e il cuore danneggiati.
“Senza la guarigione”, ha detto Naviaux, “la vita multicellulare sulla Terra non esisterebbe. Senza guarigione, una lesione predispone a un’altra, portando a disabilità, malattie croniche, invecchiamento accelerato e morte.
“Nella maggior parte dei casi, i farmaci basati sulla patogenesi come l’insulina per il diabete e le statine per la dislipidemia (uno squilibrio dei lipidi nel sangue, come il colesterolo, che porta a malattie cardiovascolari) devono essere assunti per tutta la vita perché la causa principale dei sintomi cronici non è cambiata per trattamento”.
Nel suo nuovo articolo, Naviaux ipotizza che la causa principale di molte malattie croniche risieda nell’interruzione della normale sequenza delle trasformazioni mitocondriali necessarie per avviare e completare il ciclo di guarigione. Ha chiamato questa risposta universale a infezioni, stress o lesioni, la risposta al pericolo cellulare o CDR. Il CDR è una risposta metabolica evolutivamente conservata che protegge le cellule e gli ospiti dai danni. Il CDR è attivato dall’esposizione a minacce chimiche, fisiche o biologiche. È una parte normale della risposta immunitaria che spinge le cellule ad adottare misure protettive.
Ma a volte, come Naviaux ha dimostrato in lavori pubblicati in passato, tra cui uno studio preclinico rivoluzionario nel 2014 e un seminale studio clinico di fase 1b/2a che coinvolge giovani ragazzi con autismo pubblicato nel 2017, il CDR continua a suonare l’allarme anche dopo l’origine la minaccia è svanita. L’infiammazione e la disfunzione cellulare persistono, provocando sintomi cronici.
“La persistenza anormale di qualsiasi fase del CDR inibisce il ciclo di guarigione, crea mosaici cellulari disfunzionali, provoca i sintomi della malattia cronica e accelera il processo di invecchiamento”, ha affermato Naviaux.
“Una nuova ricerca riformula l’ondata crescente di malattie croniche in tutto il mondo come un problema sistemico causato dall’azione combinata di fattori scatenanti patogeni e fattori antropogenici (dall’attività umana, come l’inquinamento) che interferiscono con le funzioni mitocondriali necessarie per la guarigione. Una volta stabilito il dolore cronico, la disabilità o la malattia, le terapie basate sulla salutigenesi inizieranno dove finiscono le terapie basate sulla patogenesi”.
Cos’è la Salugenesi?
Salugenesis deriva dalla parola latina per la dea romana della salute, sicurezza e prosperità, Salus. È correlato alla “salutogenesi”, una parola coniata nel 1976 dal sociologo medico Aaron Antonovsky per descrivere le scelte di vita e le capacità di coping che le persone usano per produrre, ripristinare e preservare una buona salute nonostante ogni tipo di difficoltà.
La salutogenesi è una sorta di concetto di quadro generale. Salugenesis è focalizzata più strettamente sugli stadi molecolari, metabolici e cellulari sequenziali, cablati del ciclo di guarigione. Entrambe le parole implicano il reindirizzamento dell’energia per opporsi e invertire la freccia dell’entropia o del decadimento. Sono l’opposto della patogenesi, che riguarda la disorganizzazione e la disintegrazione causate dalla malattia.
L’articolo di Naviaux sottolinea diversi punti chiave, tra cui:
- Le malattie croniche sono attualmente ed erroneamente studiate isolatamente. Il diabete, ad esempio, sembra molto diverso dal disturbo da stress post-traumatico. Ma entrambe, e molte altre condizioni, condividono un sottostante fallimento del corpo a guarire completamente. “Una volta che il fattore scatenante patogeno è stato trattato o rimosso, la malattia cronica persiste perché la guarigione è incompleta”, ha affermato Naviaux.
- La malattia è governata dalla logica biologica, che è intrinseca e il risultato di milioni di anni di evoluzione per affrontare i problemi interni. La medicina moderna è avanzata attraverso la logica ingegneristica, che esamina questioni esterne che generalmente coinvolgono sistemi non viventi.
- La salute e la guarigione sono cerchi dinamici con un inizio, una parte centrale e una fine. Le fasi sono le stesse se l’infortunio è un graffio o un ictus. Procedono in sequenza grazie alle informazioni scambiate tra le cellule e con l’ambiente, dirigendo e informando su ciò che accade dopo. “I mitocondri generano la maggior parte dell’energia chimica necessaria per alimentare le reazioni biochimiche di una cellula”, ha detto Naviaux. “Ma sono anche canarini cellulari nella miniera di carbone, il sistema di allerta precoce che determina la natura e l’ubicazione di un problema o minaccia e quando dare l’allarme”.
- I mitocondri danno naturalmente la priorità alla sicurezza e rispondono a minacce di ogni tipo – dalle infezioni microbiche, alle lesioni fisiche, agli inquinanti chimici nell’aria, nell’acqua e nella catena alimentare – interrompendo le loro normali funzioni antinfiammatorie e passando alle necessarie funzioni pro-infiammatorie contenere il danno, sostituire le cellule perdute e, infine, ripristinare la normale comunicazione metabolica tra le cellule necessaria per il funzionamento ottimale degli organi.
Il CDR è sia allarme che risposta proporzionale alla minaccia, ha affermato. Se i mitocondri non funzionano correttamente – o il CDR si blocca in una fase – la guarigione si interrompe e prevale la malattia.
La cura delle malattie croniche, secondo Naviaux, deve tenere conto del fatto che tutte queste condizioni sono guasti a livello di sistema, probabilmente causati da molteplici fattori. “La stessa malattia può essere causata da cose diverse in persone diverse”, ha detto Naviaux. La maggior parte delle malattie coinvolge fattori come più geni, infezioni, esposizioni ambientali o microbiche, scelte di vita e altro ancora.
Con il suo lavoro e l’ultima pubblicazione, Naviaux sostiene lo sviluppo della ricerca basata sulla salutigenesi, che esplorerebbe la risposta biologica unificata a lesioni, danni e malattie. La malattia acuta, ha detto, è uno stato temporaneo; la malattia cronica deriva dall’incapacità a lungo termine di guarire completamente dopo che è passata una lesione acuta. Sono due facce della stessa medaglia.
Naviaux ha affermato di sperare che una nuova ricerca porti a un “secondo libro di medicina” che raccolga nuove conoscenze sulla causa e sul trattamento di malattie croniche complesse viste attraverso la lente del ciclo di guarigione e della salute.
“Se la guarigione può essere riavviata o sbloccata dopo che è stata deragliata, le cure di disturbi un tempo ritenuti incurabili potrebbero un giorno essere possibili”, ha detto.