I ricercatori giapponesi identificano due sistemi fisiologici chiave coinvolti nell’ipertensione indotta da alti livelli di sale e nel deterioramento emotivo/cognitivo
La demenza è definita come la perdita del funzionamento cognitivo, inclusi pensiero, memoria e ragionamento, ed è molto diffusa in Giappone. Attualmente, la soddisfazione terapeutica per la demenza è tra le più basse e non è disponibile alcuna terapia farmacologica per curare la malattia. Con una popolazione globale in rapido invecchiamento, lo sviluppo di farmaci preventivi e terapeutici per la demenza è fondamentale.
Il deterioramento cognitivo è stato collegato al consumo eccessivo di sale da tavola, un condimento alimentare onnipresente. L’assunzione elevata di sale (HS) può anche portare all’ipertensione. Per prevenire effetti negativi sulla salute, l’Organizzazione Mondiale della Sanità raccomanda di limitare l’assunzione di sale a meno di 5 g al giorno. Il coinvolgimento dell’angiotensina II (Ang II) – un ormone che svolge un ruolo chiave nella regolazione della pressione sanguigna e dell’equilibrio dei liquidi – e del suo recettore “AT1″, così come quello della molecola lipidica fisiologicamente importante prostaglandina E2 (PGE2 e il suo recettore ” EP1 “nell’ipertensione e nella neurotossicità è ben riconosciuto. Tuttavia, il coinvolgimento di questi sistemi nell’ipertensione mediata da HS e nel deterioramento emotivo / cognitivo rimane sfuggente.
A tal fine, un recente studio pubblicato sul British Journal of Pharmacology ha valutato a fondo gli aspetti dell’ipertensione mediata da HS e del deterioramento emotivo/cognitivo. Lo studio è stato condotto da un team di ricercatori giapponesi che hanno collaborato e ha dimostrato come l’ipertensione, mediata dal crosstalk tra Ang II-AT1 e PGE2-EP1 causi disfunzione emotiva e cognitiva.
L’autore Hisayoshi Kubota della Graduate School of Health Science della Fujita Health University commenta: “ L’eccessiva assunzione di sale è considerata un fattore di rischio per ipertensione, disfunzione cognitiva e demenza. Tuttavia, gli studi incentrati sull’interazione tra il sistema nervoso periferico e quello centrale non hanno sufficientemente indagato questa associazione”.
Secondo i dati pubblicati, l’aggiunta di fosfati eccessivi alla proteina “tau” è la principale responsabile di queste conseguenze emotive e cognitive. I risultati sono particolarmente degni di nota perché la tau è una proteina chiave del morbo di Alzheimer.
Il team ha prima caricato i topi di laboratorio con una soluzione di HS (NaCl al 2% in acqua potabile) per 12 settimane e ne ha monitorato la pressione sanguigna. «Gli effetti dell’assunzione di HS sulla funzione emotiva/cognitiva e sulla fosforilazione della tau sono stati esaminati anche in due aree chiave del cervello del topo: la corteccia prefrontale e l’ippocampo», spiega il prof. Mouri. Successivamente, hanno anche studiato il coinvolgimento dei sistemi Ang II-AT1 e PGE2-EP1 nell’ipertensione indotta da HS e nella compromissione neuronale/comportamentale.
I risultati sono stati notevoli e incoraggianti: il cervello dei topi sperimentali presentava diverse alternanze biochimiche. A livello molecolare, oltre all’aggiunta di fosfati alla tau, i ricercatori hanno anche osservato una diminuzione dei gruppi fosfato legati a un enzima chiave chiamato “CaMKII”, una proteina coinvolta nella segnalazione cerebrale. Inoltre, erano evidenti anche i cambiamenti nei livelli di “PSD95”, una proteina che svolge un ruolo vitale nell’organizzazione e nella funzione delle sinapsi cerebrali (connessione tra le cellule cerebrali). È interessante notare che i cambiamenti biochimici sono stati invertiti dopo la somministrazione del farmaco antipertensivo “losartan”. Un’inversione simile è stata osservata dopo aver eliminato il gene EP1 .
Nel complesso, questi risultati suggeriscono che i sistemi angiotensina II-AT1 e prostaglandina E2-EP1 potrebbero essere nuovi bersagli terapeutici per la demenza indotta da ipertensione.
Il Prof. Mouri conclude dicendo: “Questo studio è di particolare importanza sociale ed economica perché il costo sociale annuale del trattamento della demenza in Giappone sta aumentando come mai prima d’ora”. Pertanto, lo sviluppo di farmaci preventivi e terapeutici per la demenza sembra fondamentale per il rapido invecchiamento della popolazione giapponese . “