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Renò

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Nuovi biomarcatori aiutano a predire gli esiti della nefropatia diabetica

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Una complicazione comune del diabete di tipo 2 si verifica quando la filtrazione renale è danneggiata, portando ad un accumulo anomalo di proteine ??nell’urina e riduzione della funzione renale. Questa condizione, chiamata nefropatia diabetica, può portare ad insufficienza renale irreversibile che è attualmente difficile da prevedere. Un team di ricercatori guidato dal professore di medicina Dr. Chirag Parikh in collaborazione con il del gruppo  Icahn del Mount Sinai Hospital ha recentemente fatto passi che potrebbero portare a una migliore capacità diagnostica e piani di trattamento per questa condizione.

Utilizzando campioni nel sangue hanno misurato tre specifiche proteine (TNFR-1, TNFR-2, e KIM-1) di pazienti diabetici . Le proteine testate sono state associate con declino della funzione filtrazione renale. I risultati hanno mostrato che ogni proteina era indipendentemente associata a un maggior rischio di declino della funzione renale nei pazienti sia con precoce che avanzata nefropatia diabetica .

Questi risultati sono promettenti per l’uso potenziale di queste proteine ??come biomarcatori nel prevedere la progressione della malattia renale nei diabetici, nonché per valutare l’efficacia delle terapie della malattia negli studi clinici.



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Livelli Reali di Assistenza

Livelli Reali di Assistenza e Livelli Essenziali di Assistenza: scopri le differenze. I Livelli Essenziali di Assistenza sono quel mattone di byte e carta che riporta tutte le prestazioni sanitarie offerte dallo Stato tramite le Regioni che hanno competenza in materia di organizzazione della sanità, ai cittadini italiani e dell’Unione Europea. All’interno di questa declaratoria suddivisa per patologie croniche, tumorali, rare ecc.

A parte balzelli, tributi e ticket per poter accedere alle prestazioni c’è il fatto: il Livello Reale di Assistenza. E vengo al dato: vi sono determinate visite mediche che non sono fruibili, accessibile tramite prenotazione con il CUP in regime pubblico dai sei mesi a un anno di tempo, così praticamente devi rivolgerti giocoforza in libera professione, extramoenia intramoenia che sia.

Tra queste c’è la visita nefrologica: la constatazione è diretta. L’altro giorno il mio medico diabetologo, a seguito del livello della pressione arteriosa sistolica alta e dell’intreccio con l’instabile equilibrio che porta all’insufficienza renale, ma ha prescritto una visita nefrologica per una consulenza.

Nel recente passato ho fatto tre volte la visita nefrologica, di cui due in libera professione e la terza, per un colpo di fortuna in quanto era saltato un appuntamento, in regime pubblico. Nella sostanza sta di fatto che oramai buona parte delle visite specialistiche sono non prenotabile col servizio sanitario pubblico in termini di tempo accettabili.

Chi ha i soldi per ricorrere alla libera professione o di avvalersi di assicurazione sanitaria integrativa riesce a supplire al divario temporale, gli altri aspettano la sorte.

Soluzioni?

Una c’è: tra corruzione e mafie corporative presenti nei vari gangli delle specializzazioni e sottospecializzazioni mediche, infermieristiche, paramediche, burocratiche e paraculistiche, dov’è anziché prevenire si preferisce tagliare spese, arti e controparti, far pagare direttamente i vari nefrologi, cardiologi, oculisti alle case farmaceutiche e ai gestori di telefonia mobile.

Ah per concludere l’epica della visita nefrologica: a distanza di 6 mesi la più vicina disponibilità offerta è a Piacenza o a Ravenna posti, come è noto, molto comodi da raggiungere con i mezzi pubblici da Bologna.

Siccome siamo nell’ambito del turismo sanitario a quel punto penso sarebbe più comodo andare a Gorizia per la visita, così ti fai un tour al casino di Lubiana e poi viene seguito a Trieste per la ludopatia dalla struttura psichiatrica che fu del compianto Basaglia.



Forgiare nuove difese contro la nefropatia diabetica

Più di 660.000 persone negli Stati Uniti soffrono di malattie renali allo stadio finale, che possono essere trattate solo con dialisi o trapianto di reni. Quasi la metà di questi pazienti sviluppa la condizione come complicazione del diabete. Gli scienziati del Joslin Diabetes Center (il mio centro per la cura e la ricerca sul diabete a livello mondiale) hanno ora rivelato un percorso inaspettato per rallentare la progressione della malattia renale diabetica, mirando a un tragitto biologico che costituisce il canale principale per il metabolismo del glucosio nella cellula.

La ricerca si basa su un precedente sorprendente dprogramma di studio del Joslin, che cerca ulteriori indizi su come alcune persone vivono con diabete di tipo 1 da oltre 50 anni assieme a livelli insolitamente bassi di complicanze , dice George King, MD, Chief Scientific Officer del Joslin e Professore di Medicina presso la Harvard Medical School ( in foto). Il lavoro precedente ha documentato che tra i veterani di diabete con un controllo simile del livello di glucosio nel sangue, alcune persone avevano sviluppato malattie renali e altre no.

Descritto in un articolo su Nature, l’attuale studio ha scoperto che i meccanismi biologici potrebbero proteggere i reni dei veterani sani contro i danni causati da livelli elevati di glucosio nel sangue.

Utilizzando reni postmortem donati da generosi vecchi T1D, il team del Joslin ha esaminato i livelli di migliaia di proteine ??espresse nelle cellule renali che aiutano a filtrare il sangue e hanno confrontato i risultati dei diabetici anziani con e senza malattie renali.

Gli investigatori si aspettavano di osservare che i reni malsani dimostrassero livelli elevati di una quantità di enzimi che trasformano il glucosio nel sangue, dice King, autore corrispondente della carta. L’aumento dell’elaborazione di glucosio è stato da tempo pensato per infliggere danni ai mitocondri (i generatori di potenza delle cellule), che poi producono grandi quantità di molecole reattive di ossigeno, il che a sua volta porta alla malattia del rene.

Ma il team di Joslin ha trovato solo gli opposti – livelli molto più elevati di questi enzimi sono stati rilevati invece nei reni protetti.

Gli scienziati hanno ricavato un’altra sorpresa quando a seguito di questa scoperta con esperimenti su topi  che hanno esposto le cellule renali specializzate chiamate “podociti”, una componente chiave della filtrazione del sangue, ad alti livelli di glucosio. “Invece di avere mitocondri danneggiati, in qualche modo le cellule, quando il loro metabolismo del glucosio viene attivato, stimolano se stesse per creare nuovi mitocondri, in modo che questi funzionino meglio”, afferma King.

Successivamente, il team di ricerca ha deciso di testare i potenziali trattamenti protettivi attivando un enzima chiave nel percorso di trasformazione del glucosio. Hanno scelto un enzima conosciuto come PKM2, i cui livelli sono quasi triplicati nei reni sani rispetto ai malati nello studio e che aiutano la cellula a prendere il passo finale nella fornitura di carburante dai mitocondri. Un altro motivo per scegliere PKM2 è che i ricercatori sul cancro hanno studiato l’enzima intensamente (perché la bassa attività di PKM2 può aumentare la crescita del tumore) e creato molti strumenti di ricerca e composti di farmaci per sondare le sue azioni, dice King.

Dopo che i colleghi di Sanofi hanno fornito un composto della ricerca che attiva la PKM2, la squadra ha dimostrato che questi potrebbe fermare anomalie nei podociti del topo sia nella coltura cellulare che in due modelli di roditori diabetici .

Gli esperimenti hanno testato con successo il composto nei due modelli di topi “trattandoli proprio all’inizio del diabete o per invertire gli effetti tossici dopo tre o quattro mesi di patologia, il che è ancora più difficile”, afferma King.

L’analisi di un piccolo numero di reni da non veterani suggerisce che i meccanismi di protezione simili per la trasformazione del glucosio possono essere trovati in alcune persone con diabete di tipo 2 e diabete di tipo 1. Gli scienziati di Joslin intendono esplorare la malattia del rene attraverso un campione molto più ampio di persone con diabete per vedere se i meccanismi funzionano effettivamente in questo spettro, dice King.

“Tutto quello che possiamo fare per ritardare la progressione della malattia renale diabetica sarebbe molto utile, perché la necessità è grande e non c’è un nuovo farmaco da decenni”, aggiunge. “Questo approccio può anche aiutare a difendersi dalla retinopatia diabetica, dalla neuropatia diabetica, o da altre complicazioni del diabete”.



Nuovo test identifica i pazienti con diabete che sono ad alto rischio di insufficienza renale

Dr MD – Andrzej S. Krolewski, Joslin Diabetes Center

I ricercatori del Joslin Diabetes Center hanno sviluppato uno strumento prognostico che predice con precisione il rischio di malattia renale allo stadio terminale (ESRD) in pazienti con entrambi i tipi di diabete: tipo 1 e tipo 2.

Questo nuovo test potrebbe aiutare i medici a valutare il rischio di malattia nei loro pazienti e  guidare i ricercatori nello sviluppo di terapie più efficaci per prevenire o curare l’insufficienza renale. I risultati sono pubblicati on-line (7 aprile 2017) sul sito Kidney International sito avanti.

In passato, i medici hanno fatto affidamento soprattutto su due biomarcatori – urinari albumina di creatinina (ACR) e la stima della velocità di filtrazione glomerulare – per identificare quelli a più alto rischio di insufficienza renale e anche per selezionare i pazienti per gli studi clinici. Ma i ricercatori dicono che tali criteri perdono una grande percentuale di pazienti che sono ad alto rischio di malattia e non riescono a prevedere con precisione il tempo di insorgenza della malattia renale all’ultimo stadio.

“L’efficienza e l’efficacia complessiva dei costi delle sperimentazioni cliniche dipende dagli strumenti diagnostici utilizzati per l’iscrizione dei pazienti nello studio”, spiega l’autore Andrzej S. Krolewski, MD, Ph.D., Direttore, Sezione di Genetica & Epidemiologia presso Joslin Diabetes Center. “Se si reclutano persone che non sono a rischio di progressione di malattia renale all’ultimo stadio durante il periodo di sperimentazione clinica, diminuisce la potenza statistica e non si può dimostrare niente.”

Nel 2012, il Dr. Krolewski e il suo team hanno fatto una scoperta molto importante quando hanno trovato un legame tra fattore di necrosi tumorale del recettore 1 (TNFR1) e la funzione renale in calo nel diabete di tipo 1 e di tipo 2. Sulla base di questa ricerca svolta, i ricercatori hanno cercato di tradurre questa scoperta in una prova pratica di prognosi che i medici potrebbero utilizzare per valutare la cura e arruolare pazienti negli studi clinici.

Per questo studio, i ricercatori hanno utilizzato i dati di una popolazione di pazienti con diabete e malattia renale cronica (fase 3 e 4) arruolati in follow-up  con studi condotti dal Dr. Krolewski e il suo team presso il Joslin Diabetes Center e seguiti da quattro a 15 anni.

Utilizzando uno strumento analitico chiamato classificazione ad alberi di regressione, il Dr. Krolewski e colleghi hanno scoperto che i valori specifici dei due biomarker combinati e circolanti – livello di TNFR1 e ACR – indicano alto rischio di ESRD. Il team ha poi convalidato questi risultati in una coorte di pazienti con diabete di tipo 2. Essi hanno scoperto che il test prognostico per il diabete di tipo 2 è simile al tipo 1. Nel complesso il criterio prognostico composito aveva un valore di sensibilità (rilevazione di quelli a rischio) del 72 per cento e valore prognostico positivo (rilevazione di coloro che hanno sviluppato ESRD in tre anni) 81 per cento.

“Sorprendentemente, quando abbiamo usato il recettore del TNF per analizzare il rischio di malattia renale all’ultimo stadio, il rischio era quasi identico sia per il diabete di tipo 1 che di tipo 2. Ciò implica che le eziologie sono simili,” dice il Dott Krolewski. “Questa è un’osservazione molto importante perché nella comunità medica, l’impressione è che la progressione a malattia renale all’ultimo stadio di tipo 1 è in qualche modo diversa da quello di tipo 2. Come risultato, molti studi clinici non includono i pazienti con tipo 1.”

Inoltre, il team ha applicato questo semplice criterio di iscrizione ad un ipotetico studio clinico di 3 anni per valutare l’impatto sulla riduzione della dimensione del campione, aumentando la potenza statistica.

“Attualmente, circa l’80 per cento dei pazienti in questi studi clinici non forniscono alcuna informazione utile,” dice il Dott Krolewski. “Se il nostro criterio è utilizzato nel reclutamento dei pazienti, non avrete bisogno di due o tremila pazienti per una sperimentazione clinica, si avrà solo bisogno di 400 pazienti.”

Questa scoperta apre anche la porta a utilizzare il recettore del TNF come bersaglio terapeutico. Studi futuri potrebbero porre la domanda, c’è qualcosa nel recettore del TNF che sta danneggiando i reni?



#worldkidneyday

Oggi è Giornata Mondiale del Rene #worldkidneyday. Lo sapete che il #diabete è la causa più comune di insufficienza renale? Il mantenimento di normali livelli di glucosio nel sangue (glicemia) attraverso una buona gestione del diabete e la conservazione di uno stile di vita sano possono ridurre notevolmente il rischio di malattie renali.

Today is #worldkidneyday. did you know that #Diabetes is the most common cause of #kidney failure? Maintaining near normal levels of blood glucose through good diabetes management and maintaining a healthy lifestyle can greatly reduce the risk of kidney disease.

Il 10% della popolazione italiana adulta è a rischio di malattia renale cronica, ma sei italiani su dieci non sanno perché il rene si ammala. Lo ricorda, nella giornata mondiale dedicata a questo organo, Gaetano La Manna Direttore della UOC Nefrologia, Dialisi e Trapianto del Policlinico Sant’Orsola Malpighi di Bologna.

“Molte patologie renali – ricorda La Manna- sono completamente curabili, altre possono essere ‘stabilizzate’, sia pure con gradi diversi di compromissione funzionale, altre ancora evolvono verso l’insufficienza renale terminale con la conseguente perdita quasi totale della funzione degli organi”.
I FATTORI DI RISCHIO – I comportamenti più a rischio sono il mancato controllo della pressione ed il mancato utilizzo di farmaci renoprotettori, le displipidemie come l’ipercolesterolemia, il diabete e le malattie cardiovascolari, l’utilizzo eccessivo di farmaci e le diete sbagliate.
I CAMPANELLI D’ALLARME – Alcuni classici sintomi tipici delle fasi precoci delle malattie renali sono la presenza di sangue nelle urine, il gonfiore del volto e degli arti inferiori eventualmente associato a contrazione della diuresi, l’aumento o una diminuzione della diuresi, bruciori e difficoltà ad urinare associati eventualmente a febbre.
L’OBESITA’ AUMENTA I RISCHI – Sovrappeso e obesità possono mettere a repentaglio la salute dei nostri reni e l’obesità va considerata, infatti, uno dei più importanti fattori di rischio per la malattia renale cronica. Dal punto di vista epidemiologico, il rischio che l’obesità esercita sulla progressione della malattia renale è reso evidente dalla constatazione che l’incidenza e la prevalenza dell’obesità, tra i soggetti che iniziano la dialisi, sono superiori a quelle della popolazione generale.

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