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Gli scienziati russi hanno sviluppato nuovi approcci per il trattamento del diabete

Un team di scienziati dell’Università Federale degli Urali (UrFU) e del Dipartimento dell’Accademia Russa delle Scienze ha modellato il diabete di tipo 1 in un esperimento per studiare i processi di recupero nel pancreas.

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Un gruppo di scienziati dell’Università Federale degli Urali (UrFU) e dell’Istituto di Immunologia e Fisiologia (IIP, Dipartimento degli Urali dell’Accademia Russa delle Scienze) ha modellato il diabete di tipo 1 in un esperimento per studiare i processi di recupero nel pancreas. I risultati dello studio aiuteranno a sviluppare nuovi approcci per il trattamento del diabete. L’articolo dei ricercatori è stato pubblicato sulla rivista Biomedicine & Pharmacotherapy.

“Abbiamo deciso di creare nuovi approcci per la prevenzione e il trattamento del diabete utilizzando composti chimici antidiabetici sintetizzati.E ‘stato importante per noi capire la modalità della loro azione su cellule, tessuti, organi e a livello corporeo” – ha detto Irina Danilova, autrice della ricerca, responsabile di una borsa della Russian Science Foundation, dottore in biologia, capo del dipartimento di biochimica medica e biofisica di UrFU e capo del laboratorio di morfologia e biochimica presso il dipartimento degli Urali dell’Accademia Russa delle scienze.

Il diabete di tipo 1 è una grave malattia cronica causata dalla cessazione della produzione di insulina nel pancreas che porta ad un aumento dei livelli di zucchero nel sangue e a danni graduali su diversi organi e tessuti. Ad esempio, alti livelli di glucosio nel sangue attivano lo stress ossidativo – maneggiando le proteine, lipidi e molecole del DNA da parte dei radicali liberi. Un altro notevole meccanismo di danno tissutale associato al diabete è la glicosilazione non enzimatica (glicazione) delle proteine. Nel corso di questo processo il glucosio interagisce con gruppi amminici di proteine ??senza la partecipazione di enzimi. Nelle persone sane questa reazione è lenta, ma se il livello di zucchero nel sangue è alto, la glicazione si accelera e provoca danni irreversibili ai tessuti.

I pazienti con diabete di tipo 1 necessitano di iniezioni giornaliere di insulina. Gli scienziati sono interessati a trovare un composto chimico che attivi i processi di rigenerazione nelle cellule danneggiate dai radicali liberi. Per farlo, hanno deciso di studiare il potenziale dei composti che sono in grado di eliminare sia il metabolismo (stress ossidativo e glicemia proteica) sia i disordini immunologici (risposta infiammatoria) associati al diabete.

Prima di tutto, hanno selezionato i composti eterociclici di 1,3,4-tiadiazina sintetizzati in UrFU nel Dipartimento di Chimica Organica e Biomolecolare sotto la guida di Oleg Chupakhin (Accademia Russa delle Scienze). Queste sostanze hanno proprietà antiossidanti e anti-glicazione. Quindi i ricercatori hanno testato i composti su ratti da laboratorio con diabete.

“Abbiamo cercato di eliminare i disordini associati al diabete utilizzando sostanze derivate di 1,3,4-tiadiazina e, di conseguenza, i livelli di glucosio e di emoglobina glicosilata nel sangue dei ratti sono diminuiti e il livello di insulina è aumentato. i composti che bloccano il meccanismo patogenetico di cui sopra possono potenzialmente essere trasformati in farmaci per il trattamento di questa malattia socialmente significativa “- ha concluso Irina Danilova.



Soluzioni innovative per ridurre gli oneri sull’erario della patologia diabetica

Anche i più stoici e cinici cultori della masturbazione letteraria cartacea e digitale ormai lo sanno: il diabete tipo unico, uno zibaldone di patologie e sotto tipologie, rischia di fare collassare i conti pubblici dei sistemi sanitari a livello planetario e questo è stato ribadito la scorsa settimana pure nel corso del congresso mondiale dell’IDF (International Diabetes Federation) tenutosi ad Abu Dhabi.

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Vero? Beh alcune cose si potrebbero già fare per ridurre i costi della patologia a carico dell’intera società:

In primo luogo la creazione, a livello nazionale, del Registro della Patologia Diabetica, così da poter meglio monitorare i centri di costo e i percorsi terapeutici dei pazienti che, come sappiamo, sono molteplici e a volte doppi, tripli.

Controllare almeno trimestralmente il materiale a consumo, esempio: per coloro che fanno il CGM (Monitoraggio Continuo del Glucosio) con i sensori ridurre almeno della metà la dotazione di strisce reattive per il controllo della glicemia da sangue capillare.

E per quanti fanno solo il test tradizionale con prelievo del sangue dal dito controllare l’effettivo impiego di tale materiale mediante lo scarico dei dati dai glucometri, e nel caso di una mancata aderenza rivedere la dotazione strumentale.

Infine, come si evince con frequenza dalla madre di tutti i social: Facebook, essendoci molti diabetici che stanno bene, anzi benissimo, per sfoltire i già affollati centri specialistici per il diabete utilizzare al meglio e pienamente la telemedicina verso quanti hanno una tenuta ottimale della patologia.

Ci sarebbero altri aspetti che meriterebbero attenzione: l’aderenza alla terapia e l’accettazione o meno della patologia, ma essendo queste voci molto complesse e articolate mi riprometto di trattarle in un altro articolo.



Gli standard ADA 2018 nella cura del diabete

ADA

Le linee guida annuali dell’American Diabetes Association per il 2018 includono nuove raccomandazioni per l’uso dei farmaci ipoglicemizzanti con comprovato beneficio cardiovascolare nel diabete di tipo 2, l’ottimizzazione dell’assistenza diabetologica nei pazienti anziani e lo screening del glucosio negli adolescenti ad alto rischio.

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L’organizzazione ha anche scelto di attenersi alla sua attuale definizione dell’ipertensione nel diabete, di 140/90 mm Hg, a differenza delle società di cardiologia che hanno recentemente cambiato le sue linee guida nel range ?130 / 80 mm Hg come “Ipertensione di stadio 1”, tra cui nel diabete.

Probabilmente la nuova e più attenta raccomandazione della ADA prevede l’uso di un agente ipoglicemizzante con comprovati benefici cardiovascolari – come il ligalcutide agonista glucagone 1 (GLP-1) ( Victoza Novo Nordisk) – e / o la riduzione della mortalità – come quella osservata con l’inibitore del glucosio di sodio cotransporter-2 (SGLT2) empagliflozin ( Jardiance, Boehringer Ingelheim / Lilly) – nei pazienti con diabete di tipo 2 con malattia cardiovascolare aterosclerotica stabilita (ASCVD) che non soddisfano gli obiettivi glicemici con modificazione dello stile di vita e metformina.

“Ora abbiamo farmaci che non sono solo indicati per migliorare il controllo glicemico ma che riducono il rischio cardiovascolare e la mortalità. Quindi, sulla base di alcuni degli studi [sugli esiti cardiovascolari] , ci sono nuove raccomandazioni per il trattamento degli adulti con diabete di tipo 2 che falliscono la terapia metforminica, se c’è un retroterra di malattia cardiovascolare aterosclerotica, “il capo scientifico-medico dell’ADA, William T Cefalu, MD, ha dichiarato.

Una nuova tabella delinea i dati dei recenti studi sugli esiti cardiovascolari, e una nuova figura mostra i consigli basati su quelle indicazioni (Sezione 8, pagina S97, Tabella 9.4 e pagina S76, Figura 8.1, rispettivamente).

Un altro grafico importante riassume tutti i fattori farmaco-specifici e i pazienti che possono restare influenzati positivamente dal trattamento per il diabete e include le considerazioni più rilevanti, come il rischio di ipoglicemia, effetti sul peso, effetti sui reni e costi per tutti i farmaci antidiabetici preferiti, in una posizione che guidare la scelta di agenti anti-iperglicemici “come parte del processo decisionale condiviso dal paziente-operatore”, osserva l’ADA (Sezione 8, pagina S77, Tabella 8.1).

“Gli standard di cura sono la risorsa principale per la gestione ottimale del diabete e includono linee guida aggiornate per la diagnosi del diabete e per la prevenzione basata su evidenze sul diabete e complicanze legate alla patologia. Siamo particolarmente orgogliosi delle nuove raccomandazioni per i pazienti con diabete e malattia cardiovascolare”, ha osservato il dott. Cefalu in una dichiarazione ADA , che riassume le principali modifiche alla guida precedente.

Le 173 pagine degli Standard di assistenza medica del Diabete 2018 della ADA sono state pubblicate online l’8 dicembre 2017 in Diabetes Care. Il comitato composto da 12 membri è stato presieduta da Rita R Kalyani, MD, della Johns Hopkins School of Medicine di Baltimora, nel Maryland.

Screening del glucosio sui bambini, HbA1C , anziani e CGM

Un’altra importante nuova raccomandazione richiede lo screening per il prediabete e il diabete di tipo 2 nei bambini e negli adolescenti che sono in sovrappeso o obesi e che hanno uno o più fattori di rischio aggiuntivi.

“Chiaramente, è diverso dal tipo 2 negli adulti: sembra esserci una diminuzione più rapida della funzione delle cellule beta”, ha osservato il dott. Cefalu.

E riguardo all’uso di HbA1c per lo screening, la diagnosi o il monitoraggio del diabete, ci sono nuove informazioni negli standard sulle limitazioni del test nelle persone con varianti dell’emoglobina come l’ anemia falciforme e altre condizioni che influiscono sul turnover dei globuli rossi.

Vi è anche una menzione delle differenze etniche nella relazione tra HbA1C e livelli medi di glucosio nel sangue.

Tre nuove raccomandazioni che affrontano l’importanza di individualizzare la terapia farmacologica negli anziani per ridurre il rischio di ipoglicemia, evitare il sovra-trattamento e semplificare il più possibile i regimi complessi mantenendo gli obiettivi di HbA1C .

Una tabella fornisce una guida sull’individuazione degli obiettivi – cioè <7,5%, <8,0% o <8,5% – per gli anziani in base allo stato funzionale, alle comorbilità e all’aspettativa di vita.

C’è anche una guida per espandere l’uso del monitoraggio continuo del glucosio (CGM), indicando che dovrebbe essere impiegato da tutti gli adulti di età pari o superiore a 18 anni con diabete di tipo 1 che non soddisfano gli obiettivi glicemici (dall’età attuale di 25 anni o più) , ma non ci sono ancora raccomandazioni pediatriche.

E ci sono informazioni sulla disponibilità di un nuovo dispositivo di monitoraggio della glicemia intermittente (“flash”), il FreeStyle Libre (Abbott) recentemente approvato negli Stati Uniti per uso adulto  e il fatto che alcuni CGM (cioè Dexcom G5 ) sono ora approvati per sostituire test con prelievo del sangue dal dito per prendere decisioni terapeutiche. 

Nessuna modifica nei target per la pressione arteriosa; piuttosto, l’ADA sottolinea l’individualizzazione

In particolare, i nuovi standard ADA non modificano la precedente definizione di ipertensione dell’associazione ?140 / 90 presentata di recente in un set separato di linee guida . 

Ciò contrasta con la recente dichiarazione dell’American College of Cardiology, dell’American Heart Association e di altre organizzazioni che ritengono ? 130/80 come “ipertensione di stadio 1”, in particolare per le persone con diabete. 

Il documento ADA riconosce la differenza e fornisce dettagli per supportare il limite 140/90 nelle persone con diabete. 

Ciò include la sperimentazione ACCORD-BP che ha coinvolto 4733 pazienti con diabete di tipo 2, in cui il controllo intensivo della pressione arteriosa che ha come obiettivo sistolico <120 non ha migliorato l’endpoint cardiovascolare primario composito e ADVANCE BP con 11.140 pazienti di tipo 2, in cui il punto finale composito è stato migliorato ma il livello di pressione sanguigna raggiunto nel gruppo di intervento è stato di 136/73. 

Altre grandi sperimentazioni che mostrano benefici per un abbassamento della pressione sanguigna più intensivo, incluso SPRINT , non hanno arruolato pazienti con diabete.

Questi tre studi, più lo studio HOT, sono riassunti e delineati in una nuova tabella, fornendo supporto per le attuali raccomandazioni ADA che la maggior parte degli adulti con diabete e ipertensione dovrebbe avere una pressione sanguigna target di <140/90 mm Hg (Sezione 9, pagina S88, tabella 9.1)

Inoltre, nuovo c’è un algoritmo che illustra l’approccio terapeutico antipertensivo raccomandato per tali individui (Sezione 9, pagina S90, Figura 9.1). 

Tuttavia, gli standard ADA dicono anche “L’intensificazione della terapia antipertensiva per raggiungere pressioni sanguigne inferiori a <140/90 mm Hg (ad esempio, <130/80 o <120/80 mm Hg) può essere utile per pazienti selezionati con diabete come quelli con un alto rischio di malattie cardiovascolari. ”

Su questo argomento, il dott. Cefalu ha dichiarato: “Siamo a conoscenza delle raccomandazioni di altre organizzazioni e, andando avanti, prenderemo in considerazione tutte le ulteriori prove”. 

Ha anche sottolineato che le linee guida dell’ADA suggeriscono l’individualizzazione nella gestione della pressione sanguigna, come in tutte le cose. “Raccomandiamo l’individualizzazione delle cure in base alla condizione particolare del paziente e alle loro comorbilità, discutendo in modo specifico su come valutare il rischio in modo olistico e valutando per intero il paziente.” 

L’ADA entra a far parte dell’AHA / ACC e di altri gruppi in un nuovo parere che i pazienti con diabete e ipertensione controllino la pressione sanguigna a casa per superare l’ipertensione mascherata o “bianca” e migliorare l’aderenza ai farmaci.

Un’altra novità è la raccomandazione che tutte le donne in gravidanza con diabete di tipo 1 o di tipo 2 preesistente debbano prendere in considerazione l’aspirina giornaliera a basso dosaggio a partire dalla fine del primo trimestre per ridurre il rischio di preeclampsia.

Gli standard del futuro saranno in “tempo reale”

In futuro, gli standard ADA saranno continuamente rivisti piuttosto che pubblicati tutti in una volta alla fine di ogni anno.

“Stiamo cambiando il formato, in base al fatto che al giorno d’oggi tante nuove prove si accumulano così velocemente: stiamo andando a un documento aggiornato in tempo reale guidato dagli eventi”, ha spiegato la dott.ssa Cefalu. .

Pertanto, gli standard verranno immediatamente modificati se un nuovo farmaco viene approvato, riceve una nuova indicazione o si verificano altri importanti cambiamenti che rappresentano un mutamento significativo nella pratica clinica.

Una nuova app standard sarà lanciata a febbraio 2018. Ma per coloro che preferiscono il vecchio stile, una copia cartacea verrà comunque pubblicata su Diabetes Care ogni anno a gennaio.

Il dott. Cefalu è un dipendente dell’American Diabetes Association. Non ha ulteriori rapporti finanziari rilevanti. Il dott. Kalyani non ha relazioni finanziarie rilevanti. Le informazioni per i coautori sono elencate nel documento.



Prevenzione a lungo termine del rigetto d’organo

L’immunologo di Costanza, il Professor Marcus Groettrup e il suo team hanno sviluppato una procedura per prevenire il rigetto d’organo nei ratti dopo trapianto renale e per sopprimere la creazione di anticorpi nel sistema immunitario dei riceventi. L’inibizione immunoproteica, che sopprime la produzione di anticorpi, è cruciale per questo processo. I risultati della ricerca sono stati pubblicati su Kidney International. Il titolo della pubblicazione originale è “L’inibizione immunoproteica impedisce il rigetto da trapianto di trapianto mediato da anticorpo nel trapianto renale”.

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Circa la metà di tutti i riceventi di organi sperimentano il rigetto di organi mediato da anticorpi entro 10 anni dal trapianto. Attualmente mancano agenti farmacologici per la soppressione del rigetto cronico. Gli inibitori del proteasoma non selettivo possono sopprimere il rigetto da allotrapianto mediato da anticorpi. Tuttavia, i loro numerosi effetti collaterali negativi limitano fortemente la loro applicazione. L’ inibizione immunoproteica, al contrario, si è dimostrata efficace nei modelli preclinici delle malattie autoimmuni ed è stata applicata per settimane senza evidenti effetti collaterali avversi.
Utilizzando un modello di ratto, i ricercatori, guidati da Marcus Groettrup, sono stati in grado di dimostrare che l’inibizione immunoproteasoma uccide le plasmacellule attivate che producono gli anti-anticorpi contro i reni trapiantati e portano al rigetto degli organi. L’inibizione selettiva dell’immunoproteasoma utilizzando l’inibitore ONX 0914 ha ridotto il numero di cellule B e plasmacellule e ha soppresso la produzione di anticorpi specifici per donatore. I trapianti sono stati eseguiti dal dott. Jun Li, chirurgo urologico del Cancer Institute Chongqing in Cina, esperto internazionale di microchirurgia e attualmente lavora presso l’Università di Costanza grazie a una borsa di studio concessa dal Chinese Scholarship Council.
“Questi risultati sono un enorme successo, possiamo completamente prevenire il rigetto di organi in tutti gli animali, osservando che gli allo-anticorpi sono praticamente assenti.I parametri di infiammazione nei reni trapiantati sono diminuiti significativamente e la funzione renale in tutti i riceventi è eccellente,” afferma Marcus Groettrup , aggiungendo che questi risultati suggeriscono l’inibizione immunoproteasome come un approccio terapeutico promettente per sopprimere il rifiuto mediato da anticorpi cronici.
Il modello strutturale di Groettrup di immunoproteasome è considerato una pietra miliare nello sviluppo di nuovi agenti nella lotta contro malattie autoimmuni come il diabete, l’artrite reumatoide e la sclerosi multipla. Già negli anni 2000, Groettrup è stato in grado di definire l’immunoproteaso come un regolatore delle citochine che sono responsabili dell’innesco di malattie autoimmuni. Gli inibitori immunoproteasi farmaceutici, che sono attualmente testati in una prima sperimentazione clinica, potrebbero permetterci di combattere le malattie autoimmuni e prevenire il rigetto cronico degli organi di trapianto senza compromettere l’intero sistema immunitario dei pazienti.



Gnocchi di grano saraceno al burro e speck

 

Gnocchi di grano saraceno al burro e speck
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Tipo ricetta: Primi asciutti
Tipo cucina: Italiana
Autore:
Tempo preparazione:
Tempo cottura:
Tempo totale:
Porzione: 4
Un piatto molto ricco e veramente gustoso da mangiare con questi gnocchetti di farina di grano saraceno, una farina fantastica, come non se ne trovano più. Oggi è molto indicata nella dieta delle persone che soffrono di celiachia perché non contiene assolutamente glutine. Pensate, ha un valore proteico simile a quello della carne e della soia! La pianta è probabilmente originaria dell’Asia e fu introdotta in Europa ad opera dei Turchi durante il Medioevo.
Ingredienti
  • 600 g di patate (a buccia rossa)
  • 75 g di farina “00”
  • 120 g di farina di grano saraceno
  • 120 g di burro
  • 100 g di speck
  • 1 ciuffo di prezzemolo
  • 2 cimette di timo
  • 2 foglie di salvia
  • 3 cimette di maggiorana
  • 1 pizzico di cannella
  • sale q.b.
  • pepe q.b.
Preparazione
  1. Utilizzate due farine: grano saraceno e farina tipo “00”, sia per alleggerire l’impasto sia perché la farina di grano saraceno, se non si lavora bene, tende a spaccarsi. Mettete a cuocere le patate con la loro pelle. Quando sono cotte, pelatele e setacciatele ancora calde, unite e lavorate le due farine con l’aggiunta di due pizzichi di sale e pepe. Fatti gli gnocchetti, prendete lo speck, tagliatelo a striscioline e mettetelo a rosolare dolcemente in una padella con il burro. Tritate finemente le erbette aromatiche. Versate gli gnocchi in abbondante acqua bollente salata e, man mano che vengono a galla, scolateli nella padella con il burro e lo speck. Saltateli aggiungendo la cannella e le erbette tritate. Servite il tutto ben caldo.
Dose per persone: 100 grammi Calorie: 480 Grassi: 20 Carboidrati: 72 Fibre: 3 Proteine: 18
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Diabete

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