Report delle Innovazioni recenti nei sistemi CGM per il diabete

I sistemi di monitoraggio continuo della glicemia (CGM) stanno evolvendo rapidamente. Negli ultimi anni sono emerse innovazioni che migliorano la precisione delle misurazioni, estendono la durata dei sensori, eliminano la necessità di calibrazioni tramite prelievo capillare, introducono nuove tecnologie di sensing e potenziano la connettività con smartphone e dispositivi indossabili. Di seguito approfondiamo questi sviluppi, citando anche nuovi prodotti delle aziende leader (Dexcom, Abbott, Medtronic, Senseonics, ecc.) e indicando eventuali approvazioni regolatorie recenti o sperimentazioni in corso.

Sensori più precisi e algoritmi avanzati

I CGM di ultima generazione offrono una maggiore accuratezza grazie a sensori migliorati e algoritmi più sofisticati. Ad esempio, il Dexcom G7 raggiunge un MARD (errore relativo medio) di circa 8,2%, rendendolo uno dei sistemi più precisi sul mercato? notjustapatch.com. Anche Abbott ha incrementato la precisione: il FreeStyle Libre 3 dichiara un MARD di ~7,9%, qualificandolo come il sensore 14 giorni più accurato disponibile? notjustapatch.com. Questa alta affidabilità consente ai CGM moderni di essere utilizzati in modalità “non aggiuntiva” (non serve confermare il valore con glucometro) e molti hanno ottenuto la designazione iCGM dalle autorità regolatorie, certificando che possono guidare decisioni terapeutiche e integrazioni con pompe insuliniche.

Gli algoritmi giocano un ruolo chiave: i nuovi CGM filtrano meglio i segnali e prevedono le tendenze glicemiche. Il Dexcom G7, ad esempio, utilizza algoritmi avanzati (inclusa intelligenza artificiale) per predire l’andamento dei livelli di glucosio e avvisare in anticipo l’utente di ipoglicemie imminenti? notjustapatch.com. Allo stesso tempo, i produttori hanno affrontato problemi di affidabilità come le interferenze chimiche: Medtronic sta introducendo un nuovo sensore con una chimica sensibile ottimizzata per ridurre l’interferenza dell’acetaminofene (un farmaco che in passato poteva falsare i valori)? diabetotech.com. In sintesi, combinando hardware migliorato e algoritmi intelligenti, i CGM attuali forniscono letture più stabili e affidabili in tutte le condizioni, migliorando la gestione del diabete in tempo reale.

Prolungamento della durata dei sensori

Un altro fronte di innovazione è l’estensione della vita operativa dei sensori per ridurre la frequenza di sostituzione. I sistemi tradizionali avevano durata limitata (5-7 giorni nei modelli più datati); oggi si è passati a 10-14 giorni per molti sensori transcutanei, e addirittura a mesi per quelli impiantabili. Il Dexcom G7 mantiene una durata di 10 giorni per sensore (come il predecessore G6)?

dexcom.com, mentre Abbott con FreeStyle Libre 3 offre sensori indossabili fino a 14 giorni? abbott.com. Medtronic, storicamente fermo a 6-7 giorni, ha annunciato nuovi sensori in arrivo (Simplera Plus e una generazione successiva) con durata estesa prima a 10+ giorni, poi a oltre 14 giorni? diabetotech.com, già in parte disponibili in Europa e in iter di approvazione FDA.

La vera rivoluzione è nei CGM impiantabili. Senseonics ha raddoppiato la durata del suo sensore sottocutaneo Eversense da 90 a 180 giorni: l’Eversense E3, approvato da FDA e CE nel 2022, monitora per sei mesi con un solo inserimento? diatribe.org? diatribe.org. Studi clinici hanno dimostrato che mantiene un’ottima accuratezza per l’intero periodo? diatribe.org. Questo progresso riduce drasticamente il numero di sostituzioni (basta un semplice intervento ambulatoriale due volte l’anno). Inoltre, Senseonics ha già sviluppato un prototipo annuale: nel 2023 è stato completato uno studio di fattibilità su un sensore con durata di 365 giorni, che ha mostrato performance accurate per un anno intero? drugdeliverybusiness.com. Nel settembre 2024 tale sistema Eversense 365 ha ottenuto l’approvazione FDA, diventando il primo CGM al mondo della durata di un anno? massdevice.com. Una volta commercializzato, permetterà alle persone con diabete di coprire 12 mesi di monitoraggio continuo con un unico sensore inserito sottopelle, segnando un nuovo traguardo in convenienza e continuità.

Sistemi CGM senza calibrazione (factory-calibrated)

La calibrazione tramite pungi-dito era un gravoso requisito dei primi CGM, ma le nuove tecnologie lo stanno eliminando. Oggi molti sistemi sono factory-calibrated, ossia pre-calibrati in fabbrica e pronti all’uso senza necessità di tarare il sensore con misurazioni capillari. Dexcom ha aperto la strada già con il G6 e ancor più con il G7: questi sensori non richiedono alcuna calibrazione di routine? dexcom.com, pur lasciando la facoltà di inserire manualmente un valore glicemico se si desidera. Anche Abbott FreeStyle Libre è interamente calibrato di fabbrica; i suoi utilizzatori non devono fare test capillari per usare il sensore, nemmeno all’avvio. Medtronic, che con i vecchi Guardian prevedeva 2 calibrazioni al giorno, ha sviluppato il sensore Guardian 4/Simplera che non necessita di fingerstick grazie a un algoritmo migliorato: nelle indicazioni d’uso del nuovo Simplera (già con marchio CE e in attesa di FDA) è specificato che “non richiede calibrazione” di routine. Questo allinea Medtronic ai competitor in termini di semplicità d’uso, richiedendo controlli esterni solo in situazioni particolari (es. prime ore di funzionamento o sintomi discordanti).

Un’eccezione attuale è l’Eversense impiantabile: per garantire la massima precisione, il sistema E3 richiede ancora calibrazioni periodiche con glucometro. In particolare, va calibrato due volte al giorno nei primi 21 giorni post-inserimento, e successivamente una volta al giorno? diatribe.org. Si tratta comunque di un miglioramento rispetto al modello precedente (90 giorni) che richiedeva due calibrazioni quotidiane per tutta la durata? diatribe.org. L’obiettivo futuro è ridurre ulteriormente questa necessità anche per i sensori impiantabili man mano che la tecnologia maturerà. In generale, l’eliminazione della calibrazione manuale nei CGM odierni rappresenta un enorme passo avanti in termini di comodità e aderenza del paziente, azzerando di fatto le punture dal dito nella routine quotidiana? dexcom.com.

Tecnologie emergenti: sensori a microonde, ottici e a nanoparticelle

Oltre ai sensori elettrochimici attuali (enzimatici su filo interstiziale), sono in sviluppo tecnologie alternative per il monitoraggio del glucosio, spesso con l’obiettivo di ottenere metodi non invasivi o ancora più duraturi. Tra le direzioni di ricerca più promettenti vi sono:

• Sensori a microonde / RF: Sfruttano le proprietà dielettriche del glucosio nei tessuti quando attraversati da onde elettromagnetiche. Prototipi sperimentali hanno mostrato risultati incoraggianti. Ad esempio, in uno studio pilota un dispositivo denominato HGR GWave ha misurato la glicemia tramite radiofrequenza con elevata correlazione rispetto ai metodi di riferimento di laboratorio (R² ~0,92) e oltre 90% delle letture entro ±15% del valore reale? mdpi.com?mdpi.com. Questi sensori “a onde” potrebbero un giorno consentire CGM non invasivi (es. braccialetti o cerotti) senza aghi, sebbene restino sfide da risolvere riguardo interferenze ambientali e calibrazione individuale?pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Anche grandi aziende tech stanno esplorando approcci simili integrabili in wearable (si parla di iniziative segrete per inserire sensori ottici/RF in smartwatch, ancora in fase di R&D).
• Tecnologie ottiche: Diversi approcci usano la luce per valutare la glicemia attraverso la pelle o in fluidi alternativi. Si studiano spettroscopia nel vicino infrarosso, Raman e metodi di polarimetria ottica: la luce inviata nei tessuti viene modificata dalla presenza di glucosio (ad es. varia l’assorbimento o l’angolo di polarizzazione) e sensori ottici rilevano questi cambiamenti?pmc.ncbi.nlm.nih.gov?pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Nonostante decenni di studi, la tecnica è complessa per via della variabilità tra individui, la necessità di isolare il segnale del glucosio da quello di altre molecole e la stabilità richiesta nelle condizioni di misura. Finora nessun sistema ottico puro ha raggiunto il mercato consumer, ma i progressi in fotonica e algoritmi di compensazione potrebbero riaprire la strada a soluzioni non invasive.
• Sensori a nanoparticelle (biosensori fluorescenti): Un approccio innovativo è creare sensori biocompatibili inseriti sotto cute, ad esempio “tatuaggi intelligenti” con nanoparticelle o nanotubi che reagiscono al glucosio. Ricercatori del MIT hanno sviluppato nanoparticelle a base di nanotubi di carbonio avvolti in polimeri sensibili al glucosio: quando la concentrazione di glucosio nel fluido interstiziale aumenta, questi nanotubi emettono fluorescenza infrarossa ?news.mit.edu. Le nanoparticelle possono essere iniettate sotto pelle formando un piccolo tatuaggio invisibile; un dispositivo esterno simile a un orologio illumina l’area con luce NIR e misura la fluorescenza emessa, ricavando il valore glicemico? news.mit.edu. Questo sensore “tattoo” sarebbe minimamente invasivo (nessun filo da cambiare frequentemente, solo un’iniezione ogni alcuni mesi) e fornirebbe letture continue senza calibrazione. Gli studi iniziali hanno mostrato che il segnale rimane stabile e proporzionale al glucosio per diversi mesi ?news.mit.edu. Sebbene promettente, questa tecnologia è ancora in fase di ricerca preclinica: servono ulteriori test per garantirne sicurezza (biocompatibilità a lungo termine) e accuratezza prima di poterla vedere nelle sperimentazioni umane su larga scala.

In sintesi, le tecnologie emergenti – dai sensori elettromagnetici indossabili ai sensori ottici/nanotech impiantati – mirano tutte a ridurre l’invasività e ad aumentare il comfort del monitoraggio glicemico. Diverse startup e gruppi accademici (in collaborazione con aziende maggiori) sono attivi in questo campo. Alcuni prototipi hanno iniziato trial iniziali, ma nessuno ha ancora ottenuto approvazioni regolatorie; tuttavia, i prossimi 5-10 anni potrebbero vedere i primi CGM commerciali basati su questi principi se i risultati continueranno a essere positivi.

Nuovi prodotti e sviluppi dalle aziende leader

Le principali aziende del settore stanno lanciando nuove versioni di CGM sempre più avanzate e portano avanti pipeline di prodotti in sviluppo:

• Dexcom – G7: Lanciato recentemente (FDA dicembre 2022? en.wikipedia.org, CE già a marzo 2022), il Dexcom G7 è la nuova generazione del popolare CGM Dexcom. Le novità includono un design tutto-in-uno (sensore e trasmettitore integrati e completamente monouso), dimensioni ridotte, e un tempo di riscaldamento iniziale di soli 30 minuti? dexcom.com?dexcom.com (drastica riduzione rispetto alle ~2 ore richieste dal G6). Il G7 mantiene 10 giorni di utilizzo per sensore? dexcom.com, ma semplifica l’applicazione con un inseritore rinnovato e fornisce allarmi personalizzabili più flessibili. Soprattutto, come accennato, offre accuratezza migliorata (MARD 8,2%)? dexcom.com senza necessità di calibrazioni, ed è approvato per pazienti a partire da 2 anni d’età. Dexcom sta anche lavorando a varianti semplificate per ampliarne l’accessibilità: ad esempio in Europa ha introdotto Dexcom ONE, una versione essenziale e più economica del suo CGM, pensata per competere con i sistemi Libre nel mercato di massa. In futuro, Dexcom potrebbe mirare ad estendere la durata dei suoi sensori (e restare competitivo con i 14 giorni di Abbott) e ad integrare ancor più algoritmi predittivi. Per ora, il G7 rappresenta lo stato dell’arte dell’azienda e viene integrato anche in sistemi ibridi di loop chiuso (es. compatibilità annunciata con microinfusori Tandem e Omnipod Dash).
• Abbott – FreeStyle Libre 3: La famiglia Libre di Abbott ha introdotto con la versione 3 importanti miglioramenti. Libre 3, approvato dalla FDA nel 2022? abbott.com, è attualmente il sensore più piccolo e sottile sul mercato (ha le dimensioni di due monete impilate)? abbott.com. Mantiene la durata di 14 giorni per ogni applicazione, ma a differenza delle prime generazioni Libre (che richiedevano di scansionare il sensore con un lettore o smartphone per ottenere il valore), il Libre 3 trasmette automaticamente in tempo reale i dati glicemici al telefono via Bluetooth ogni minuto?abbott.com. Ciò lo rende a tutti gli effetti un rtCGM continuo, con allarmi configurabili per ipo/iperglicemia e senza dover fare scan manuali. Abbott dichiara inoltre che il Libre 3 ha raggiunto la sua migliore precisione di sempre, con un MARD inferiore all’8%? notjustapatch.com, rivendicando il titolo di “sensore più accurato” tra quelli a due settimane? abbott.com. Un’altra innovazione è la connettività potenziata: il Libre 3 ha una portata Bluetooth più ampia rispetto ad altri CGM?abbott.com, facilitando il mantenimento del collegamento col telefono. Dal punto di vista regolatorio, Libre 3 è certificato come iCGM e recentemente (aprile 2023) ha ottenuto negli USA l’autorizzazione all’uso con dispositivi di automated insulin delivery, aprendo la strada alla sua integrazione futura in sistemi closed-loop ?diatribe.org. Guardando avanti, Abbott sta esplorando ulteriori orizzonti: ha presentato prototipi di sensori indossabili multi-analita (glucosio chetonemia insieme) e, in partnership con Medtronic, sta valutando versioni del Libre (“Libre 3 Plus”) compatibili con i dispositivi di quest’ultima? diabetotech.com.
• Medtronic – Guardian/Simplera: Medtronic ha recentemente rinnovato la sua linea di sensori CGM per colmare il gap con i concorrenti. Il Guardian Sensor 4 (lanciato con il sistema 780G in Europa) e il nuovo Simplera sono progettati per essere calibration-free e più facili da usare rispetto al precedente Guardian 3. In Europa è in distribuzione limitata il Simplera Sync CGM, un sensore tutto-in-uno che dura 6-7 giorni e trasmette i valori direttamente a smartphone/pompa senza calibrazioni. Medtronic ha presentato domanda FDA per questo sistema nel 2024? diabetotech.com e, parallelamente, sta sviluppando versioni migliorate: il Simplera Plus che porterà la durata a 10 giorni, e un “Next-Gen CGM” mirato a 14+ giorni di uso? diabetotech.com. Quest’ultimo avrà anche un adesivo più confortevole e una chimica aggiornata per evitare interferenze farmacologiche?diabetotech.com. Sul fronte delle partnership, una notizia significativa è la collaborazione Medtronic–Abbott: le due aziende stanno lavorando per rendere i sensori Libre compatibili con le pompe Medtronic? diabetotech.com. Ciò significa che in futuro un utente di microinfusore Medtronic potrà scegliere il sensore Abbott (es. Libre 3) da usare col proprio sistema, unendo il meglio di entrambe le tecnologie. Medtronic inoltre non trascura gli utilizzatori MDI: sta integrando il Simplera in soluzioni Smart MDI (penne insuliniche connesse + CGM). In sintesi, dopo un periodo in cui i CGM Medtronic erano considerati meno pratici, le nuove uscite indicano un netto progresso in linea con gli standard di mercato (niente calibrazioni, più giorni di utilizzo, app smartphone dedicate).
• Senseonics – Eversense: L’americana Senseonics (in partnership commerciale con Ascensia Diabetes Care) offre l’unico CGM impiantabile disponibile, l’Eversense. Il modello attuale, Eversense E3, è stato approvato nel 2022 (FDA e CE) ed è indicato per 180 giorni di monitoraggio continuo per ogni sensore inserito sottopelle? diatribe.org. Il sistema prevede un piccolo cilindro-sensore inserito nell’avambraccio (procedura ambulatoriale in anestesia locale) e un trasmettitore intelligente che si applica adesivo sopra la zona: questo trasmettitore rileva i segnali dal sensore e li invia via Bluetooth allo smartphone, oltre a poter vibrare sul braccio per avvisare l’utente di glicemie fuori range. L’Eversense E3 ha dimostrato un’accuratezza molto elevata (MARD ~8-9% sull’intero range) grazie anche alla calibrazione quotidiana? diatribe.org. L’aspetto distintivo è la comodità temporale: un solo sensore copre sei mesi, un grande vantaggio per chi desidera evitare applicazioni frequenti (specialmente persone con pelle sensibile ai cerotti). Recentemente Senseonics ha completato la sperimentazione di un sensore annuale: nello studio ENHANCE oltre 165 pazienti hanno usato un sensore Eversense modificato per 12 mesi con risultati positivi in termini di sicurezza e accuratezza?senseonics.com. Sulla base di questi dati, nel 2024 l’azienda ha ottenuto l’approvazione FDA dell’Eversense 365 giorni?massdevice.com, facendone il primo CGM con durata di un anno intero. Contestualmente è stata presentata domanda di marcatura CE in Europa (inizio 2025)?drugdeliverybusiness.com. Il sensore annuale conserva le caratteristiche di quello semestrale, riducendo ulteriormente la frequenza di sostituzione (da due volte l’anno a una sola). Senseonics prevede un lancio commerciale verso la fine del 2024 o inizio 2025 ?drugdeliverybusiness.com, inizialmente tramite i centri diabetologici già formati per l’impianto Eversense. Va notato che con l’Eversense 365 l’azienda dovrà affrontare la sfida di minimizzare o eliminare le calibrazioni quotidiane per rendere il sistema ancor più competitivo con i CGM esterni – ogni aggiornamento software/hardware in tal senso sarà determinante.

(Altre aziende degne di nota): Oltre ai “big four” sopra, ci sono numerose realtà che contribuiscono all’innovazione CGM. Ad esempio, Roche distribuisce Eversense in alcuni paesi e investe in soluzioni CGM integrate nei propri ecosistemi; Echo Therapeutics e Nemaura hanno sviluppato cerotti per monitoraggio transdermico (ad es. SugarBEAT, sensore a uso giornaliero già con CE mark) con approcci meno invasivi; startup come Know Labs o Movano stanno prototipando sensori non invasivi indossabili (bracciali, smartwatch) basati su radiofrequenza e spettroscopia. Infine, i giganti dell’elettronica di consumo (Apple, Samsung) osservano con interesse il campo del monitoraggio glicemico per possibili future integrazioni nei loro dispositivi indossabili, anche se al momento nulla di concreto è stato annunciato a livello consumer.

Connettività con smartphone e dispositivi indossabili

L’ecosistema CGM odierno è fortemente orientato alla connettività e all’integrazione digitale. Praticamente tutti i nuovi sistemi permettono di visualizzare i dati glicemici in tempo reale su smartphone tramite app dedicate, spesso disponibili per iOS e Android?

notjustapatch.com. Ad esempio, sia Dexcom G7 sia Libre 3 trasmettono continuamente i valori al telefono, dove l’utente può controllare l’andamento glicemico, ricevere allarmi personalizzati (ipoglicemia, iperglicemia, trend rapidi) e annotare eventi? notjustapatch.com? abbott.com. Questo elimina l’obbligo di portare con sé un ricevitore dedicato e rende il monitoraggio più discreto. I dati possono anche essere caricati in cloud e condivisi: tramite applicazioni come Dexcom Follow o LibreLinkUp, familiari e operatori sanitari possono monitorare da remoto le glicemie di una persona (con il suo consenso)? notjustapatch.com? abbott.com – funzione preziosa per genitori di bambini diabetici o per il telemonitoraggio clinico.

Oltre agli smartphone, cresce l’integrazione con altri dispositivi indossabili. Molti utilizzatori di CGM consultano le letture dal proprio smartwatch: ad esempio, le app Dexcom e Libre inviano notifiche e “complicazioni” agli Apple Watch e smartwatch Android, permettendo di vedere la glicemia con un rapido sguardo al polso. Alcuni sviluppatori terzi hanno creato quadranti personalizzati e widget per rendere queste informazioni ancora più accessibili. Una tendenza emergente è la connettività diretta orologio-sensore: si lavora per far sì che lo smartwatch (es. Apple Watch) possa fungere da ricevitore indipendente della glicemia senza passare dallo smartphone, incrementando la libertà dell’utente – alcune versioni future potrebbero supportarlo grazie a Bluetooth Low Energy avanzato.

Infine, la connettività CGM si estende alle integrazioni terapeutiche: i dati dei sensori alimentano sistemi di Auto-Insulin Delivery (microinfusori con algoritmi che regolano insulina in base alla glicemia). Ad esempio, i sensori Dexcom G6/G7 si connettono a pompe Tandem t:slim X2 o Omnipod 5, e Abbott Libre 3 è stato autorizzato per l’integrazione con loop chiusi commerciali? diatribe.org. Questo dialogo macchina-macchina è reso possibile da protocolli standardizzati (categoria iCGM) e da app mobili che fungono da hub (Medtronic, Tandem e altri permettono di controllare la pompa e leggere il CGM dalla stessa app sul telefono). Tutto ciò rientra in un più ampio trend di digital health nel diabete: il CGM non è più un dispositivo isolato, ma parte di un network in cui i dati fluiscono dall’individuo al cloud, al team medico, ai device indossati, migliorando sia l’esperienza utente sia gli outcome clinici grazie a decisioni informate e automazione.

In conclusione, i sistemi di monitoraggio continuo della glicemia stanno diventando più precisi, affidabili e facili da usare. Sensori più accurati e di lunga durata riducono il carico sul paziente, mentre l’eliminazione delle calibrazioni e la piena connettività rendono il CGM un compagno quasi invisibile ma sempre presente. Nel frattempo, nuove tecnologie promettono in futuro dispositivi ancora meno invasivi (forse completamente non invasivi) e integrati nella vita quotidiana. Sul fronte regolatorio, si assiste ad un fiorire di approvazioni per questi progressi: negli ultimi 2-3 anni autorità come FDA e CE hanno dato il via libera a sensori senza calibrazione, sistemi semestrali e ora annuali, riconoscendo il loro profilo di sicurezza e efficacia. Continueranno anche i trial clinici per validare le prossime innovazioni (sensori a 1 anno, metodi ottici/RF, ecc.). Per le persone con diabete, tutto questo si traduce in un monitoraggio sempre più accurato, continuo e confortevole, che supporta un migliore controllo glicemico e qualità di vita più elevata.

Fonti: Le informazioni provengono da comunicati ufficiali e pubblicazioni recenti sulle tecnologie CGM, tra cui Dexcom, Abbott, Medtronic e Senseonics, nonché da articoli di review e studi pilota su nuove tecniche di monitoraggio?. notjustapatch.com? dexcom.com? abbott.com? diabetotech.com? diatribe.org? massdevice.com? mdpi.com? news.mit.edu. (Vedi riferimenti specifici in testo)