La stimolazione immunitaria innata del sangue intero rivela l’iper-reattività IFN-1 nel diabete di tipo 1
Le risposte delle cellule T auto-antigene specifiche guidano la patogenesi del diabete di tipo 1, ma anche le alterazioni delle risposte immunitarie innate sono critiche e non ben comprese. L’immunità innata nel diabete di tipo 1 umano è stata principalmente valutata mediante analisi di espressione genica di cellule mononucleate di sangue periferico non stimolate, senza l’attivazione immunitaria che potrebbe amplificare i segnali associati alla malattia. Una maggiore reattività in ciascuno dei due principali percorsi immunitari innati, guidata da IFN di tipo 1 (IFN-1) o IL-1, è stata rilevata nel diabete di tipo 1, ma la via innata dominante non è ancora chiara. Questo studio mirava a determinare la via innata chiave nel diabete di tipo 1 e valutare il test di stimolazione immunitaria su sangue intero come strumento per indagarci sopra.
Il test di stimolazione ex vivo del sangue intero TruCulture, associato all’espressione genica e alle misurazioni delle citochine, è stato utilizzato per caratterizzare i cambiamenti nella risposta immunitaria innata stimolata nel diabete di tipo 1. I ricercatori hanno applicato ai loro dati firme specifiche indotte da citochine, predefinite dagli stessi saggi misurati in una coorte separata di individui sani. Inoltre, i topi NOD sono stati stimolati con CpG ed è stata misurata l’espressione genica dei monociti.
I monociti dei topi NOD hanno mostrato topi B6.g7 basali più bassi rispetto al diabete, ma un’espressione genica associata all’IFN-1 indotta più in alto. Nei partecipanti umani, la stimolazione del sangue intero ex vivo ha rivelato risposte IFN-1 indotte più elevate nel diabete di tipo 1, rispetto ai partecipanti sani di controllo. Al contrario, né la firma genica indotta da IL-1 né la risposta all’enterotossina stafilococcica B di tipo stimolante immunitario adattativo sono state significativamente alterate nei campioni di diabete di tipo 1 rispetto ai partecipanti sani di controllo. L’analisi mirata dell’espressione genica ha mostrato che questa risposta IFN potenziata era specifica dell’IFN-1, poiché le risposte guidate dall’IFN-? non erano significativamente differenti.
In conclusione: lo studio identifica una maggiore reattività all’IFN-1 come caratteristica sia del modello murino di topo NOD del diabete autoimmune che del diabete di tipo 1 accertato nell’uomo. Una firma genica stimolata dell’IFN-1 può essere un potenziale biomarcatore per il diabete di tipo 1 e utilizzata per valutare gli effetti delle terapie che mirano a questo percorso.
I dati sull’espressione genica del topo si trovano nel repository di espressione genica omnibus (GEO), accessione GSE146452 (www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE146452
). I dati sul conteggio delle nanostring degli esperimenti umani sono stati depositati nel repository GEO, adesione GSE146338 (www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE146338). I file di dati e il codice R per tutte le analisi sono disponibili su https://github.com/rodriguesk/T1D_truculture_diabetologia. Graphical abstract.
Lo studio è stato condotto in Francia e USA da un team multicentrico di scienziati capeggiato dall’Immune Tolerance Section, Diabetes Branch, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda MD, e dall’Immunobiology of Dendritic Cells/Inserm, Département d’Immunologie, Institut Pasteur, Paris, France.
Studio pubblicato in Diabetologia il 5 giugno 2020.