Vertex Pharmaceuticals mira alla tecnologia di modifica genetica di CRISPR Therapeutics per sviluppare terapie cellulari per il diabete di tipo 1 che non inducano il sistema immunitario a rifiutarle. Questo approccio potrebbe competere con un programma Sana Biotechnology che dovrebbe raggiungere il suo primo test sugli esseri umani quest’anno.
Vertex Pharmaceuticals ha due programmi in fase clinica per il diabete di tipo 1, ognuno dei quali utilizza metodi diversi per impedire al sistema immunitario di rifiutare le terapie cellulari. Per un terzo programma di sviluppo preclinico, lo sviluppatore di farmaci vuole utilizzare l’editing genetico per evitare il rigetto e ha accettato di pagare CRISPR Therapeutics $ 100 milioni per applicare la tecnologia di quella società allo sforzo.
Il pagamento anticipato annunciato oggi conferisce a Vertex, con sede a Boston, i diritti non esclusivi sulla tecnologia di editing genetico di CRISPR per sviluppare queste nuove terapie cellulari modificate per il diabete di tipo 1. L’accordo si aggiunge a un rapporto di lunga data tra le società. Vertex ha già collaborato con Zug, CRISPR con sede in Svizzera, su una terapia per le malattie del sangue rare che viene effettuata mediante l’editing ex vivo delle cellule staminali di un paziente .
Il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario distrugge le cellule insulari del pancreas che producono insulina. Vertex si è unita alla ricerca di una terapia cellulare per il disturbo con l’ acquisizione nel 2019 di Semma Therapeutics , una società che stava sviluppando una terapia composta da isole umane derivate da cellule staminali. Vertex afferma che questa terapia, VX-880, richiede un’immunosoppressione standard per proteggere le cellule impiantate. Questo programma è attualmente in fase di valutazione in uno studio clinico di Fase 1/2. Lo scorso giugno, la società ha dimostrato la prova clinica del concetto per questo approccio con i dati per due pazienti nello studio.
Per il secondo programma di Vertex, VX-264, le cellule delle isole produttrici di insulina sono alloggiate e impiantate in un dispositivo immunoprotettivo. Sebbene la società abbia ricevuto il via libera per procedere con i test clinici in Canada, la domanda per i test negli Stati Uniti è ancora in attesa clinica della FDA.
Il terzo approccio che Vertex sta adottando prevede lo sviluppo di cellule ipoimmuni, il che significa che sono meno inclini a stimolare una risposta immunitaria. Questa ricerca è preclinica, ma la società ha affermato lunedì che l’utilizzo della tecnologia di modifica genetica di CRISPR potrebbe accelerare lo sviluppo di tali terapie cellulari per il diabete di tipo 1. Se questo approccio funziona, potrebbe evitare la necessità di terapie immunosoppressive che introducono ulteriori rischi di complicanze.
“Avendo dimostrato con successo la prova clinica del concetto nel T1D [diabete di tipo 1] nel nostro programma VX-880, siamo entusiasti di approfondire il nostro rapporto con CRISPR Therapeutics con questo accordo, che ci consentirà di accelerare ulteriormente il nostro obiettivo di generare cellule delle isole ipoimmuni produttrici di insulina per il T1D”, ha dichiarato Bastiano Sanna, vicepresidente esecutivo di Vertex e capo delle terapie cellulari e genetiche.
Il potenziale concorrente di Vertex per una terapia cellulare ipoimmune include Sana Biotechnology. Sana, con sede a Seattle, sta sviluppando cellule delle isole pancreatiche derivate da cellule staminali. Nella ricerca preclinica, queste cellule insulari, che sono state modificate per essere ipoimmuni, sono state in grado di sopravvivere senza immunosoppressione. Queste cellule sono state anche in grado di eludere le risposte immunitarie che potrebbero portare al rigetto. I risultati sono stati presentati lo scorso giugno durante la riunione annuale della Società internazionale per la ricerca sulle cellule staminali.
Nel suo rapporto sui risultati finanziari del 2022 all’inizio di questo mese, Sana ha affermato di aspettarsi che uno studio sponsorizzato da un investigatore che testerà le cellule delle isole ipoimmuni modificate trapiantate nell’uomo potrebbe avere dati entro la fine dell’anno. La società mira a presentare la propria nuova domanda di droga sperimentale per questo programma nel 2024.
Vertex ha un’ulteriore presenza nel diabete di tipo 1 attraverso ViaCyte, una società che ha acquisito lo scorso autunno con un affare da 320 milioni di dollari . Mentre ViaCyte ha due programmi per il diabete di tipo 1 che richiedono terapie immunosoppressive, ha un terzo programma che, grazie all’editing genetico, potenzialmente non lo farà. Questo programma nasce da una collaborazione che ViaCyte ha avviato con CRISPR Therapeutics prima dell’acquisizione dell’azienda da parte di Vertex. Vertex ha affermato che la collaborazione ViaCyte/CRISPR continuerà secondo i termini del loro accordo. Quel programma ha raggiunto i test di Fase 1/2.
In base al nuovo accordo tra Vertex e CRISPR, la società svizzera potrebbe ricevere fino a 230 milioni di dollari in pagamenti per traguardi di ricerca e sviluppo, oltre a royalties derivanti dalla vendita di qualsiasi terapia cellulare ipoimmune commercializzata per il diabete di tipo 1. L’accordo non conferisce a CRISPR alcuna partecipazione in alcun programma nella pipeline di farmaci per il diabete di tipo 1 di Vertex, inclusi VX-880 e VX-264.
La precedente partnership che Vertex e CRISPR hanno stretto per sviluppare una terapia di modifica genetica per malattie rare del sangue sta facendo progressi. Lo scorso novembre, Vertex ha avviato una procedura di richiesta di approvazione normativa da parte della FDA per l’anemia falciforme e la beta talassemia dipendente dalle trasfusioni. Nella sua relazione sui risultati finanziari del 2022 del mese scorso, Vertex ha dichiarato di aspettarsi che l’applicazione sarà completata entro la fine del primo trimestre di quest’anno.