La ricerca può puntare verso stent chirurgici più efficaci per le persone con diabete.
Le persone con qualsiasi forma di diabete sono a maggior rischio di sviluppare malattie cardiovascolari rispetto a coloro che sono prive della malattia. Inoltre, se subiscono un’operazione per aprire una arteria ostruita inserendo un tubo “stent” per via chirurgica, l’arteria è molto più probabile che si intasi di nuovo. Tuttavia, i ricercatori presso il Joslin Diabetes Center ora hanno scoperto una spiegazione del perché queste procedure spesso non riescono, il che può portare verso alternative migliori.
Un enzima noto come SHP-1, in grado di sopprimere la crescita delle cellule muscolari lisce che rivestono l’interno dei vasi sanguigni, gioca un ruolo cruciale nel fallimento dello stent, dice George King, MD, a capo dell’Ufficio Ricerca del Joslin e autore anziano dello studio pubblicato sulla rivista Diabetologia che ne descrive il lavoro.
Gli stent rivestiti con un farmaco che attiva SHP-1, e, quindi, rallenta la crescita accelerata di queste cellule vascolari, potrebbe aiutare nel trattamento della malattia arteriosa nel diabete, dice King, che è anche professore di Medicina presso la Harvard Medical School.
la ricerca della sua squadra ha iniziato con gli esperimenti tra i topi alimentati con una dieta e topi che sono stati geneticamente modificati per visualizzare l’insulino-resistenza e le relative condizioni metaboliche legate al diabete con alto contenuto di grassi. “Abbiamo scoperto che SHP-1 era ridotto nelle arterie di tutti questi modelli animali”, dice Weier (Glorian) Qi, co-autore dello studio. “Abbiamo anche trovato che SHP-1 è sceso ulteriormente di livello nelle arterie dei pazienti con diabete di tipo 2”.
Successivamente, gli scienziati hanno creato topi che sono stati geneticamente modificati per eccesso nell’esprimere la proteina all’interno delle loro cellule muscolari vascolari lisce. Quando gli scienziati hanno alimentato questi topi con una dieta ad alto contenuto di grassi che intasava le arterie ed eseguito una procedura simile all’inserimento dello stent, hanno trovato che le arterie in questi animali erano meno intasate che nei normali topi a cui era stata eseguita la stessa procedura.
I ricercatori hanno continuato a evidenziare che SHP-1 è ridotta nelle cellule muscolari lisce vascolari dei topi principalmente dagli elevati livelli di lipidi nel sangue associati con il diabete e le relative condizioni, piuttosto che dai livelli elevati di glucosio presente anche in tali condizioni.
Facendo seguito a queste scoperte possiamo aiutare ad affrontare una grande puzzle della ricerca nelle complicanze diabetiche, dice King: Ogni tipo di tessuto sembra reagire in modo diverso alla malattia.
Ad esempio, spiega, le cellule muscolari lisce crescono più spesso in grandi vasi sanguigni, come le arterie, ma un simile tipo di cellule contrattili cominciano a morire nei piccoli vasi sanguigni della retina negli occhi.
“Questi modelli di crescita delle cellule opposti sono un enigma”, commenta King. “Rendono difficile sviluppare terapie, perché vorremmo disattivare SHP-1 negli occhi e attivarlo nelle grandi arterie.”
Gli stent chirurgici per la riparazione delle arterie sono in genere rivestiti con farmaci a lento rilascio che mirano a sopprimere l’eccessiva ricrescita delle cellule muscolari lisce circostanti. Questo approccio teso a rilasciare farmaci a livello locale potrebbe funzionare per quelli che aumentano SHP-1, King specula.
“Speriamo che la nostra ricerca incoraggi idee su come affrontare questo problema per le persone con diabete”, aggiunge. “” Più idee che vengono fuori, maggiore è la probabilità che si possa raggiungere un tale trattamento necessario. ”
Allo studio hanno partecipato: Christian Rask-Madsen, Samuel Lockhart, Yu Xia, Xuanchun Wang e Mogher Khamaisi. Chong Wee Liew dell’Università dell’Illinois a Chicago; Lars Rasmussen Melholt Odense University, Danimarca; e Kevin Croce del Brigham and Women Hospital. Il sostegno alla ricerca è venuto dalla JDRF, l’American Diabetes Association e dal National Institute of Diabetes Digestive and Kidney Diseases.
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Joslin Diabetes Center è il principale Centro mondiale per il trattamento del diabete e la ricerca scientifica. Il Joslin è dedicato completamente alla ricerca di una cura per il diabete e garantire che le persone con diabete vivano una vita lunga, sana. Impegnato fin dalla sua nascita a sviluppare e diffondere terapie innovative per i pazienti e le scoperte scientifiche in tutto il mondo. Joslin è un’istituzione indipendente, senza scopo di lucro affiliata con la Harvard Medical School, ed è uno dei soli 11 centri di ricerca designati dal NIH negli Stati Uniti.