Percorsi INNODIA per l’intervento clinico nel diabete di tipo 1 – Capire il diabete di tipo 1 per arrestarlo!
Per arrestare il diabete di tipo 1 (T1D) sono necessari una migliore comprensione e migliori indicatori del processo patologico. “Trovare questi biomarcatori e arrestare il T1D è esattamente l’obiettivo dei progetti IMI2* INNODIA e INNODIA HARVEST”, afferma Chantal Mathieu, MD PhD, della KU Leuven in Belgio e coordinatrice del consorzio INNODIA, con oltre 40 partner accademici e industriali come oltre a due fondazioni (JDRF e The Leona M. e Harry B. Helmsley Charitable Trust).
Utilizzando la più ampia gamma fino ad oggi di tecnologie omiche, il consorzio INNODIA genera dati fenotipici approfonditi su persone con nuova diagnosi di T1D e persone a rischio, che successivamente servono come base per l’analisi computazionale volta a creare sottogruppi di pazienti che possono riflettere differenze meccanicistiche o miste eziologie. Da queste analisi possono derivare nuovi biomarcatori o firme di biomarcatori, che aiutano a comprendere e prevedere meglio il T1D. “Vogliamo comprendere l’eterogeneità dei pazienti e il motivo per cui alcuni pazienti progrediscono nella loro malattia molto più velocemente di altri e produrre criteri attuabili che i medici possono utilizzare per personalizzare ulteriormente i trattamenti”, afferma Søren Brunak, PhD, del Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research in Copenhagen, Danimarca. “A causa dell’eterogeneità eziologica del diabete di tipo 1, dovremmo passare a condurre più studi successivi controllati con placebo con diversi protocolli di studio”, afferma Thomas Danne, MD, del Diabetes Center for Children and Adolescents AUF DER BULT di Hannover, in Germania e responsabile di il Centro di Coordinamento Clinico INNODIA.
Dopo la consulenza scientifica dell’Autorità di regolamentazione europea (EMA), è stato sviluppato un protocollo master INNODIA standardizzato per rendere più comparabili i risultati degli studi su diversi farmaci. Attualmente quattro studi di intervento sono offerti attraverso la rete europea di studi INNODIA per bambini, adolescenti e adulti entro le prime settimane dall’insorgenza del T1D, al massimo in linea con il protocollo principale INNODIA. Lo studio Ver-A-T1D indaga se la somministrazione del calcio-antagonista verapamil che inibisce la proteina che interagisce con la tioredossina (TXNIP), un regolatore di ossidoriduzione cellulare, migliora la sopravvivenza delle cellule beta. In collaborazione con Sanofi, la rete INNODIA esegue uno studio dose-ranging sulla globulina antitimocita a basso dosaggio (studio MELD-ATG) per influenzare le cellule T autoimmuni. Nello studio IMPACT, Imcyse, un’azienda biofarmaceutica in fase clinica, valuta la vaccinazione ImotopeTM IMCY-0098 per preservare la funzione delle cellule beta nelle persone con diabete di tipo 1 di recente insorgenza e per determinare la dose e il regime migliori e sicuri per lo sviluppo continuo. Infine, INNODIA partecipa a uno studio di fase 2 su CFZ533 (iscalimab), un anticorpo monoclonale umano anti-CD40 in persone con T1D di nuova diagnosi (in collaborazione con Novartis).
“In una fase successiva, nel senso di un approccio terapeutico personalizzato in analogia a quelli utilizzati in oncologia pediatrica, diversi regimi farmacologici possono essere combinati e confrontati mediante un cosiddetto disegno di studio adattivo”, ha riassunto il Prof. Danne l’approccio futuro di interventi clinici all’interno della rete INNODIA.
*IMI2 – seconda fase nell’ambito dell’Innovative Medicine Initiative