Una Proteina bersaglio per il farmaco per il diabete legata alla riduzione del rischio di malattia di Alzheimer
I meccanismi associati a un particolare farmaco per il diabete possono anche aiutare a proteggere dal morbo di Alzheimer, uno studio condotto dai ricercatori del Karolinska Institutet in Svezia e pubblicato nei rapporti di Neurology . I risultati indicano che la proteina bersaglio del farmaco può essere un candidato interessante per il trattamento del morbo di Alzheimer.
Il morbo di Alzheimer sta diventando sempre più comune, ma non ci sono farmaci per influenzare il decorso della malattia e lo sviluppo di nuovi farmaci è un processo lento, costoso e complesso.
Una strategia alternativa è quindi quella di trovare farmaci già approvati che possano dimostrarsi efficaci contro la malattia e dare loro un nuovo campo di applicazione. I farmaci per il diabete sono stati proposti come possibili candidati, ma finora gli studi che hanno testato i farmaci per il diabete per l’Alzheimer non hanno prodotto risultati convincenti.
Nel presente studio, i ricercatori del Karolinska Institutet hanno utilizzato metodi genetici per studiarlo più da vicino.
“Le varianti genetiche all’interno o nelle vicinanze dei geni che codificano le proteine ????bersaglio di un farmaco possono causare cambiamenti fisiologici simili agli effetti del farmaco”, afferma il primo autore dello studio Bowen Tang, studente di dottorato presso il Dipartimento di epidemiologia medica e biostatistica, Karolinska Institutet. “Utilizziamo tali varianti per testare il potenziale di riutilizzo di farmaci già approvati”.
I ricercatori hanno iniziato identificando varianti genetiche che imitano l’effetto farmacologico dei farmaci per il diabete, vale a dire l’abbassamento della glicemia. Ciò è stato fatto attraverso un’analisi dei dati di oltre 300.000 partecipanti al registro delle biobanche del Regno Unito.
L’analisi ha identificato varianti in due geni che insieme codificano per la proteina bersaglio di una classe di farmaci per il diabete chiamati sulfaniluree. I ricercatori hanno convalidato queste varianti mostrando la loro associazione con, tra gli altri fenomeni, un maggiore rilascio di insulina, un minor rischio di diabete di tipo 2 e un BMI più elevato, che è coerente con gli effetti del farmaco.
I ricercatori hanno quindi esaminato il legame tra le varianti genetiche identificate e il rischio di malattia di Alzheimer. Lo hanno fatto analizzando i dati raccolti in precedenza da oltre 24.000 persone con malattia di Alzheimer e 55.000 controlli. Hanno scoperto che le varianti genetiche nei geni della sulfonilurea erano collegate a un minor rischio di malattia di Alzheimer.
“I nostri risultati suggeriscono che la proteina bersaglio delle sulfaniluree, il canale KATP, può essere un bersaglio terapeutico per il trattamento e la prevenzione del morbo di Alzheimer”, afferma l’ultima autrice dello studio Sara Hägg, docente presso il Dipartimento di Epidemiologia e Biostatistica medica, Karolinska Institutet . “Questa proteina è espressa nel pancreas, ma anche nel cervello, e sono necessari ulteriori studi per comprendere appieno la biologia sottostante”.
Il metodo di analisi applicato nello studio è chiamato randomizzazione mendeliana che utilizza la conoscenza delle varianti genetiche negli individui come una sorta di randomizzazione naturale, non diversamente da uno studio clinico randomizzato. Gli individui nati con determinate varianti protettive che imitano l’effetto di un determinato farmaco possono quindi essere studiati per la loro associazione a una malattia.
Lo studio è stato finanziato dallo Swedish Research Council, una borsa di dottorato KI-NIH, Karolinska Institutet Foundation, una borsa di Karolinska Institutet per la Strategic Research Area in Epidemiology (SFOepi), King Gustaf V e Queen Victoria’s Foundation of Freemasons e National Institutes of Health . I ricercatori non segnalano potenziali conflitti di interesse.
Pubblicazione: “Variazione genetica nei bersagli dei farmaci antidiabetici e rischio di malattia di Alzheimer – uno studio di randomizzazione mendeliana”. Bowen Tang, Yunzhang Wang, Xia Jiang, Madhav Thambisetty, Luigi Ferrucci, Kristina Johnell e Sara Hägg. Neurology , online 2 giugno 2022.