Uno studio di fase 1/2 indica che la terapia derivata da cellule staminali, progettata per sostituire le cellule beta distrutte con cellule sane trapiantate produttrici di insulina, potrebbe avere il potenziale per trasformare il diabete di tipo 1
Sei adulti con diabete di tipo 1 (T1D) trattati con cellule insulari derivate da cellule staminali (VX-880) hanno mostrato un miglioramento del controllo della glicemia e tre partecipanti hanno raggiunto l’indipendenza dall’insulina, secondo una nuova ricerca presentata al Meeting annuale dell’Associazione Europea di quest’anno. for the Study of Diabetes (EASD), Amburgo (2-6 ottobre).
Tutti i pazienti trattati con VX-880 hanno dimostrato un miglioramento del controllo glicemico, come evidenziato dall’eliminazione dell’ipoglicemia grave (basso livello di zucchero nel sangue), miglioramenti dell’HbA1c (una misura dei livelli di zucchero a lungo termine) e il periodo di tempo in cui i livelli di glucosio nel sangue erano entro l’intervallo raccomandato, nonché una riduzione o eliminazione del fabbisogno di insulina somministrata esternamente.
I risultati dello studio di fase 1/2 presentati dal professor Trevor Reichman del Toronto General Hospital in Canada provengono da uno studio che ha valutato il VX-880 in adulti con ridotta consapevolezza dell’ipoglicemia e una storia di gravi eventi ipoglicemici, in cui i pazienti non sono in grado di percepire i sintomi di ipoglicemia bassa. livelli di zucchero nel sangue e di zucchero che possono scendere così in basso che i pazienti non sono in grado di riprendersi senza assistenza.
“Questi risultati sono davvero notevoli e offrono la speranza di una terapia in grado di cambiare la vita delle persone che soffrono per tutta la vita del peso implacabile del diabete di tipo 1”, afferma il Professor Reichman, MD, Dipartimento di Chirurgia, Università di Toronto, Canada. “Tutti i pazienti che sono stati trattati con VX-880 hanno mostrato un miglioramento in tutte le misure di controllo del glucosio, inclusa la riduzione o addirittura l’eliminazione dell’uso esterno di insulina.”
Le persone con T1D non hanno cellule funzionali nel pancreas per produrre l’insulina del corpo e necessitano di iniezioni o pompe di insulina giornaliere per sopravvivere.
Il processo in corso è ormai giunto alla parte finale di tre. Nella Parte A, due pazienti sono stati arruolati in sequenza e hanno ricevuto metà della dose target di VX-880; Il paziente 2 successivamente ha ritirato il consenso e ha interrotto la partecipazione allo studio per motivi personali, non correlati a un evento avverso. Nella Parte B, cinque pazienti sono stati arruolati in sequenza e hanno ricevuto la dose target (intera). Le parti A e B dello studio hanno completato l’arruolamento, mentre la parte C, in cui 10 pazienti verranno arruolati contemporaneamente e riceveranno la dose target, è ben avviata.
Qui, i ricercatori riferiscono di tutti i pazienti nelle Parti A e B, che sono stati tutti seguiti per più di 90 giorni.
Dopo una singola infusione di VX-880, i pazienti sono stati monitorati per sicurezza e tollerabilità (valutata in base agli eventi avversi e alle valutazioni cliniche di laboratorio), peptide C a digiuno e stimolato (un indicatore che il paziente sta producendo insulina), molteplici misure di controllo della glicemia e uso esterno di insulina.
Nella Parte A, dopo l’infusione di VX-880 alla metà della dose target, il paziente 1 ha raggiunto l’indipendenza dall’insulina dopo 9 mesi, livello mantenuto durante la visita più recente a 24 mesi. Si tratta di un paziente con una storia di quasi 42 anni di convivenza con grave T1D, che utilizzava una media di 34 unità di insulina al giorno prima dell’arruolamento nello studio.
Nella Parte B, dopo l’infusione di VX-880 alla dose target (intera), il paziente 3 ha raggiunto l’indipendenza dall’insulina dopo 6 mesi, livello mantenuto durante l’ultima visita di 12 mesi. Questo paziente aveva una storia di 19 anni di convivenza con il T1D e necessitava di una media di 45 unità di insulina al giorno prima dell’arruolamento nello studio. Il paziente 3 ha iniziato il trattamento con quattro unità di insulina giornaliera dopo 15 mesi. Nelle ultime settimane, il paziente 4 ha raggiunto il giorno 180 e ha raggiunto l’indipendenza dall’insulina. Tutti i pazienti hanno riscontrato miglioramenti nell’HbA1c e nel periodo di tempo in cui i livelli di glucosio nel sangue sono rimasti nell’intervallo raccomandato.
Tutti e sei i pazienti hanno dimostrato un miglioramento del controllo glicemico, una riduzione dell’HbA1c e un aumento del periodo di tempo in cui i livelli di glucosio nel sangue erano nell’intervallo raccomandato, nonché una riduzione o eliminazione del fabbisogno esterno di insulina ed eliminazione dell’ipoglicemia grave per più di 90 giorni.
A 90 giorni dalla procedura, tutti e sei i pazienti nelle Parti A e B hanno risposto a un test di tolleranza al pasto misto attivando la produzione di insulina, che è esattamente ciò che farebbe un pancreas funzionante, suggerendo che le cellule delle isole iniettate funzionavano come previsto.
VX-880 è stato generalmente sicuro e ben tollerato in tutti i pazienti trattati fino ad oggi. La maggior parte degli eventi avversi (AE) sono stati lievi o moderati, con due AE non gravi correlati al VX-880; entrambi erano transaminasi elevate (enzimi epatici) che si sono verificati subito dopo l’infusione di VX-880, sono stati transitori e si sono risolti. Non si sono verificati eventi avversi gravi correlati al trattamento con VX-880 (vedere la diapositiva 10 nelle note agli editori per i dettagli completi).
Nonostante i risultati promettenti, le nuove cellule sono a rischio a causa del sistema immunitario del corpo, pertanto sono necessari immunosoppressori per aiutare a prevenire il rigetto, che può comportare un rischio.
“L’obiettivo futuro è creare una versione del trattamento che non richieda la terapia immunosoppressiva”, afferma il professor Reichman. “I creatori del VX-880 stanno lavorando per incapsulare le cellule in un dispositivo che consentirebbe loro di eludere il sistema immunitario e di modificare geneticamente le cellule in modo che non avviino un attacco autoimmune.”
Questo lavoro è stato supportato da Vertex Pharmaceuticals Incorporated, i creatori del VX-880.
Questo comunicato stampa si basa sull’abstract 449 dell’Associazione europea per lo studio del diabete (EASD). Tutti gli abstract accettati sono stati ampiamente sottoposti a peer review dal comitato di selezione del congresso.