Il diabete è la principale causa di insufficienza renale, e gli scienziati hanno scoperto che l’infusione di una sola piccola dose di una citochina, pensata per aiutare la causa piuttosto che il guasto, può invece prevenire o invertire tale tendenza.
La citochina IL-17A è stata a lungo considerata un classica promotrice dell’infiammazione, e svolge un ruolo importante nella progressione della malattia renale correlata al diabete, o nefropatia diabetica, ha detto il dottor Ramesh Ganesan, nefrologo presso il Centro di Biologia Vascolare del Medical College della Georgia – Augusta University.
Il suo laboratorio perseguiva la ricerca sulle cause del danno renale, ma ha scoperto che quando hanno cancellato il gene della IL-17 nei topi, con diabete poi indotto, si è tradotto in un aumento dell’insufficienza renale, Ramesh ha detto. Hanno poi guardato i pazienti con grave nefropatia diabetica, e trovato livelli di IL-17A ridotti nel sangue e nelle urine.
In studi di follow-up su modelli animali aventi entrambi il diabete di tipo 1 e di tipo 2, il ruolo sorprendente di IL-17A è cresciuto: quando i ricercatori hanno infuso una piccola quantità di IL-17A ogni 48 ore per diverse settimane, si è impedito o invertita la nefropatia diabetica nei modelli di diabete. In effetti, la terapia ha funzionato meglio nella fase avanzata della nefropatia diabetica, Ramesh ha detto. La terapia con IL-17A riduce anche alti livelli dei grassi nel sangue, un segno distintivo del diabete di tipo 2 che si ritiene contribuisca alla formazione dei problemi cardiovascolari e renali correlati.
“E’ chiaro che la IL-17A è protettiva”, ha detto Ramesh. “Fa bene per il rene a sopprime il danno in risposta al diabete”. Ramesh è l’autore dello studio, pubblicato sul Journal of American Society of Nephrology, ed il primo a esaminare il ruolo di IL-17 nella malattia renale cronica.
IL-17A sembra proteggere le cellule renali in diversi modi, tra cui la induzione della molecola antinfiammatoria AMWAP, o attivando la proteina dominante WAP microglia/macrofagi. La citochina è apparso anche per favorire la sopravvivenza e la rigenerazione delle cellule renali chiave, tra cui podociti e le cellule epiteliali dei tubuli. I podociti aiutano i reni a conservare importanti molecole di grandi dimensioni come le proteine, e le cellule epiteliali nei tubuli in cui vengono riassorbiti questi elementi essenziali.
Ad oggi, il team di ricerca MCG ha visto l’assenza di effetti negativi da sovraespressione della IL-17° sulla circolazione e nei reni dei topi reni. Attualmente non ci sono farmaci disponibili per aumentare i livelli di IL-17A nei pazienti, ma ci sono inibitori per la citochina che è considerata causale nelle malattie autoimmuni come il morbo di Crohn. Dai dati emersi in laboratorio e dagli studi clinici ci sono le indicazioni che potrebbero rendere necessari farmaci in grado di fare entrambe le cose.
Come esempi, in uno studio clinico di un anticorpo per IL-17A su pazienti con Crohn, il farmaco non sembrava aiutarli e, di fatto, alcuni di loro hanno riferito un peggioramento dei sintomi. Tuttavia, la National Psoriasis Foundation segnala una buona esperienza con l’uso di farmaci biologici che bloccano 1L-17 nella malattia della pelle. Nel frattempo, i ricercatori francesi hanno dimostrato che dare IL-17A ai topi sopprime lo sviluppo di aterosclerosi, mentre una carenza nel gene citochina accelera lo sviluppo della malattia arteriosa associata a infiammazione.
I ricercatori del MCG notano che se l’IL-17 promuove o sopprime l’infiammazione può essere correlato al livello e alla lunghezza del tempo in cui viene è stimolata. La risposta può dipendere anche da quale delle sei diverse forme di IL-17 viene attivata, i recettori attivati e conseguente segnalazione a valle. Nei loro studi, per esempio, aumentando i livelli di IL-17C e di IL-17E mentre non hanno avuto lo stesso effetto positivo sulla nefropatia diabetica su IL-17A e IL-17F.
Nel follow-up di particolare successo della terapia con malattia avanzata, i prossimi passi comprendono l’esame del suo impatto sui reni essenzialmente distrutti. “Se è possibile recuperare la funzione dal rene defunto, si potrebbe salvare milioni di persone da una vita di dialisi”, ha detto Ramesh.
A medici di base invitiamo a mantenere vivo il controllo della funzione renale basilare nella ricerca di segni premonitori nei pazienti che espellono proteina albumina nelle urine. L’albumina, fatta dal fegato, è una proteina nel sangue che aiuta a mantenere puliti i vasi e proteggere le altre sostanze vitali come nutrienti e ormoni nel medesimo. Il buon funzionamento dei reni aiuta a trattenere l’albumina, e, anche in dialisi, i pazienti con nefropatia diabetica secernono un sacco di proteine nelle urine.
Il costo annuale della nefropatia diabetica negli Stati Uniti è stimato in più di $ 20 miliardi.