Gli investigatori del Karolinska Institutet hanno identificato un potenziale bersaglio terapeutico per il trattamento di malattie metaboliche associate all’obesità, come il diabete di tipo 2 e la steatosi epatica non alcolica. Il lavoro, svolto in collaborazione con gli scienziati della University of California, Berkeley e Danderyd Hospital, è pubblicato in Cell Reports .
I ricercatori hanno utilizzato tecniche biochimiche avanzate per mappare le attività di una famiglia di enzimi in biopsie epatiche da individui obesi e magri. I risultati rivelano che gli individui obesi hanno solo la metà dell’attività di una proteina chiamata carbossilesterasi 2 rispetto alle loro controparti magre.
La carbossilesterasi 2 è meglio conosciuta per il suo ruolo nell’abbattere sostanze estranee, come i farmaci, all’interno del corpo. Tuttavia, in esperimenti di follow-up i ricercatori hanno riscontrato che la carbossilesterasi 2 non solo è diminuita con l’obesità, ma è stato un importante regolatore degli effetti devastanti del grasso sulla salute metabolica . Sorprendentemente, ripristinare i livelli di carbossilesterasi 2 in topi obesi per una sola settimana ha indotto in gran parte a invertire nel metabolismo del glucosio e la deposizione di grasso nel fegato legati ai disturbi dell’obesità.
Capacità di rottura dei Diacilgliceroli
La carbossilesterasi 2 può avere una così profondi effetti nellapromozione della salute a causa della sua capacità di ripartizione del diacilglicerolo, un intermedio di lipidi noti per avere effetti deleteri sul metabolismo del glucosio. Questo sembra essere il caso negli esseri umani in cui gli individui con una maggiore attività della carbossilesterasi 2 avevano livelli significativamente più bassi di diacilgliceroli e marcatori di una migliore metabolismo del glucosio .
“Le terapie efficaci per le malattie metaboliche sono attualmente limitate, lo sviluppo di terapie che vanno a ripristinare l’attività di carbossilesterasi 2 nell’obesità può avere un profondo impatto sulla salute pubblica. Inoltre, dato il suo ruolo conosciuto nel metabolismo dei farmaci , la ridotta attività di carbossilesterasi 2 può informare il corretto dosaggio in contesto di obesità “, spiega Juleen Zierath, professore presso il Dipartimento di Medicina molecolare e Chirurgia, Karolinska Institutet, che ha condotto l’indagine insieme ai ricercatori post-dottorato Max e Ruby.