Lo studio sulla stimolazione del nervo vago mostra una significativa riduzione dei sintomi dell’artrite reumatoide

I dati pilota iniziali supportano l’uso di un nuovo trattamento di neurostimolazione in uno studio più ampio su pazienti che hanno fallito l’attuale standard di cura

Congresso europeo annuale di reumatologia (EULAR 2019) 
Madrid, Spagna, 12-15 giugno 2019

Madrid, Spagna, 14 giugno 2019: i risultati di uno studio pilota presentato oggi all’Annual European Congress of Rheumatology (EULAR 2019) suggeriscono che l’elettrostimolazione di uno dei nervi che collegano il cervello al corpo (il nervo vago), potrebbe fornire un nuovo approccio terapeutico per i pazienti con artrite reumatoide. ¹

“Questo è uno sviluppo davvero entusiasmante: per molti pazienti affetti da artrite reumatoide, i trattamenti attuali non funzionano o non sono tollerati”, ha affermato il professor Thomas Dörner, presidente del comitato per il programma scientifico, EULAR. “Questi risultati aprono la porta a un nuovo approccio per trattare non solo l’artrite reumatoide, ma anche altre malattie infiammatorie croniche, e questo è certamente un ambito di studio”.

Il nervo vago è il più lungo e il più complesso delle 12 coppie di nervi cranici che provengono dal cervello. Il nome ‘vagus’ deriva dalla parola latina per ‘vagare’. Questo perché il nervo vago vaga dal cervello verso gli organi del collo, del torace e dell’addome.

I recenti progressi in neuroscienza e immunologia hanno mappato circuiti nel cervello che regolano le risposte immunitarie. In uno dei circuiti, il “riflesso infiammatorio”, i segnali vengono trasmessi nel nervo vago che inibiscono la produzione di citochine tra cui il fattore di necrosi tumorale (TNF), una molecola infiammatoria che è un importante bersaglio terapeutico nell’artrite reumatoide. Si ritiene che, stimolando l’attività di questo riflesso infiammatorio, le risposte immunitarie innate possano essere modulate senza abolirle o produrre immunosoppressione significativa.

In questo studio pilota, un nuovo neurostimolatore miniaturizzato chiamato MicroRegulator è stato impiantato in 14 pazienti con artrite reumatoide che avevano fallito in almeno due dei farmaci biologici o terapie orali mirate con diversi meccanismi di azione. I pazienti sono stati randomizzati a tre gruppi che erano o placebo, stimolati una volta al giorno o stimolati quattro volte al giorno per 12 settimane. Alla fine dello studio, i pazienti che hanno ricevuto una stimolazione una volta al giorno e mostrato di avere una risposta migliore rispetto a quelli della stimolazione quattro volte al giorno con due terzi che soddisfano i criteri di risposta positiva o moderata dell’EULAR e un cambiamento medio in DAS28-CRP di -1.24. La variazione media in DAS28-CRP * nel gruppo placebo era 0.16.1

Le citochine (una categoria ampia e libera di piccole proteine ??che sono importanti nella segnalazione cellulare) sono state anche misurate nello studio con i gruppi attivamente stimolati che mostrano una diminuzione di oltre il 30% in livelli di Interleuchina (IL) 1?, IL-6, e TNF-?. L’impianto e la stimolazione sono stati generalmente ben tollerati senza dispositivi o eventi avversi correlati al trattamento e due eventi avversi correlati alla chirurgia che si sono risolti senza effetti clinicamente significativi. ¹

“Il nostro studio pilota suggerisce che questo nuovo dispositivo MicroRegulator è ben tollerato e riduce i segni ei sintomi dell’artrite reumatoide”, ha dichiarato Mark Genovese, MD, James W. Raitt Professore di Medicina, Stanford University, Stanford, California, USA. “Questi dati supportano lo studio di questo dispositivo in un più ampio studio controllato con placebo come un nuovo approccio terapeutico per l’artrite reumatoide e possibilmente altre malattie infiammatorie croniche”.

Questo studio segue uno studio proof-of-concept che utilizzava stimolatori dell’epilessia riprogrammati sul nervo vago per dimostrare una riduzione dell’infiammazione sistemica e una migliore attività della malattia in 17 pazienti con artrite reumatoide. ³

Lo studio ha incluso 14 pazienti con artrite reumatoide attiva che avevano avuto una risposta insufficiente a più di due farmaci anti-reumatici modificanti la malattia biologica (bDMARD) o inibitori della JAK con più di due modalità di azione. Tutti i pazienti sono rimasti su uno sfondo stabile di metotrexate. I primi tre pazienti sono stati impiantati e stimolati dopo tre settimane, dopo l’approvazione del comitato di revisione di sicurezza, i restanti 11 pazienti sono stati impiantati e randomizzati a un minuto di stimolazione una volta al giorno, un minuto di stimolazione quattro volte al giorno o un minuto di stimolazione con placebo. ¹

Per saperne di più sulle attività di EULAR, visitare: http: // www. EULAR. org

Riferimenti

1. MC genovese, Gaylis N, Sikes D, et al. Primo studio umano su un nuovo dispositivo di stimolazione del nervo vago impiantato per il trattamento dell’artrite reumatoide. EULAR 2019; Madrid: estratto LB0009.
2. Andersson U e Tracey KJ. Principi di riflesso dell’omeostasi immunologica. Annu Rev Immunol. 2012; 30: 313-335.
3. Koopman FA, Chavan SS, Miljko S, et al. La stimolazione del nervo vago inibisce la produzione di citochine e attenua la gravità della malattia nell’artrite reumatoide. Proc Natl Acad Sci US A. 2016; 113 (29): 8284-8289.
4. van der Heijde D, Daikh DI, Betteridge N, et al. Descrizione del linguaggio comune del termine malattie reumatiche e muscoloscheletriche (RMD) da utilizzare in comunicazione con il pubblico laico, i fornitori di servizi sanitari e le altre parti interessate approvate dalla European League Against Rheumatism (EULAR) e dall’American College of Rheumatology (ACR). Ann Rheum Dis. 2018 giugno; 77 (6): 829-832.