Finora non ci sono farmaci approvati per la malattia del fegato grasso non alcolica.
AURORA, Colorado (8 luglio 2020) – Nel tentativo di combattere una crescente epidemia mondiale di malattia epatica non alcolica (NAFLD), gli scienziati hanno scoperto un nuovo obiettivo e una nuova terapia che ha mostrato risultati promettenti in modelli preclinici di topo, secondo ai ricercatori dell’Università di Colorado Anschutz Medical Campus.
“Attualmente NAFLD è un grave problema di salute, una vera epidemia senza trattamento. Colpisce circa il 25% della popolazione mondiale”, ha dichiarato l’autore principale dello studio Mercedes Rincon, PhD, professore presso il Dipartimento di Immunologia e Microbiologia dell’Università di Colorado School of Medicine. “L’incidenza è più alta in coloro che sono obesi, ma non è limitata a loro.”
Lo studio è stato pubblicato la scorsa settimana sulla rivista Nature Communications .
La NAFLD è caratterizzata dall’accumulo di grasso nel fegato che può portare alla fibrosi e infine alla steatoepatite non alcolica (NASH), una fase avanzata della NAFLD che può causare insufficienza epatica e morte. Ora è la forma più comune di malattia epatica cronica senza farmaci attualmente approvati per curarla.
I ricercatori si sono concentrati sull’MCJ o sulla proteina J controllata dalla metilazione come obiettivo per la NASH. Questa proteina vive nei mitocondri, il motore delle cellule, dove i lipidi vengono bruciati nel fegato. MCJ agisce come un freno sull’attività metabolica dei mitocondri. I pazienti con NAFLD hanno spesso livelli MCJ più elevati nei loro fegati.
Ma l’MCJ non è fondamentale per la vita in condizioni normali, quindi il team di Rincon ha deciso di eliminare questo freno metabolico nel fegato per aumentare la combustione dei grassi e ridurre al minimo l’accumulo di lipidi e lo sviluppo della fibrosi. Hanno usato siRNA o Small Interfering RNA per mettere a tacere MCJ nel fegato. Questo è un approccio terapeutico emergente che ha mostrato successo nel trattamento di alcune malattie del fegato.
Per verificare se siRNA per MCJ (chiamato siMCJ) potrebbe essere un potenziale terapeutico contro NAFLD, i topi negli studi preclinici sono stati alimentati con una dieta ricca di grassi e di fruttosio. Dopo mesi di dieta, i topi hanno sviluppato fegato grasso. Quindi sono stati trattati regolarmente con siMCJ o un placebo. Il gruppo siMCJ aveva livelli più bassi di lipidi e fibrosi nei loro fegati rispetto al gruppo di controllo. Usando questo trattamento, simili riduzioni del contenuto lipidico e della fibrosi sono state osservate in un altro modello con una dieta a basso contenuto proteico.
“Abbiamo dimostrato che i topi con deficit di MCJ sono resistenti allo sviluppo del fegato grasso e della NASH”, ha detto Rincon. “È importante sottolineare che usando siRNA come approccio terapeutico dimostriamo che il trattamento con diverse formulazioni di siMCJ dopo l’insorgenza della malattia riduce la steatosi epatica e la fibrosi in più modelli di topo.”
Un aspetto chiave di questa terapia è la consegna nella parte destra del fegato. I ricercatori hanno combinato il siRNA con GalNac, un derivato dello zucchero che si lega direttamente agli epatociti, cellule che costituiscono la maggior parte del fegato.
Il risultato, secondo lo studio, è che MCJ sta emergendo come obiettivo alternativo per il trattamento della NASH e della NAFLD.
“Attualmente, la maggior parte dei principali farmaci terapeutici sottoposti a studi clinici per la NASH sono piccole molecole somministrate come trattamento sistemico”, ha detto Rincon. “I nostri dati mostrano, al contrario, che l’uso di siRNA per ridurre i livelli di MCJ nel fegato può costituire una strategia terapeutica alternativa”.