I risultati topline dello studio FIDELIO-DKD mostrano che il farmaco sperimentale finerenone ha ritardato la progressione della malattia renale cronica e ridotto il rischio di eventi cardiovascolari tra gli adulti con diabete di tipo 2 rispetto al placebo.
I risultati dello studio di fase 3, uno studio randomizzato controllato che ha arruolato 5.700 partecipanti internazionali con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica , hanno dimostrato che il finerenone ha ritardato la progressione della malattia renale cronica, riducendo il rischio combinato per il tempo fino alla prima occorrenza di insufficienza renale, definito come una riduzione sostenuta di tasso di filtrazione glomerulare stimato di almeno il 40% dal basale per almeno 4 settimane o morte renale. Bayer ha anche affermato che Finerenone ha ridotto il rischio per l’endpoint secondario chiave, una combinazione di tempo prima della prima occorrenza della morte per CV, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o ricovero per insufficienza cardiaca.
“Il tasso di declino della funzionalità renale tra i pazienti con malattia renale cronica e diabete di tipo 2 in circostanze ideali di sperimentazione clinica è circa il doppio del declino normale, correlato all’età”, George L. Bakris, MD,professore di medicina e direttore del Centro globale di ipertensione dell’American Heart Association presso l’Università di Chicago Medicine, ha detto. “Pertanto, abbiamo chiaramente bisogno di ulteriori farmaci per rallentare la perdita della funzione renale. Gli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi attualmente disponibili hanno un chiaro ruolo di reno-protettivo; tuttavia, hanno come fattore limitante l’iperkaliemia nella pratica clinica. Finerenone è un antagonista sperimentale del recettore dei mineralcorticoidi non steroideo che ha dimostrato negli studi clinici di fase 2 di avere un profilo di sicurezza accettabile nei pazienti con CKD e diabete di tipo 2. I risultati dello studio FIDELIO di fase 3 con finerenone sono estremamente rilevanti, in quanto mostrano un miglioramento sia degli esiti renali che CV per i pazienti con CKD avanzato con diabete di tipo 2 che attualmente hanno opzioni limitate. “
Finrisenone è il primo antagonista selettivo del recettore dei mineralcorticoidi non steroideo in fase di sperimentazione che ha dimostrato benefici renali e CV nei pazienti con insufficienza renale cronica e diabete di tipo 2, ha affermato Bakris.
“A differenza di altri agenti che hanno rallentato la progressione della CKD nei pazienti, il finerenone ha mostrato un effetto limitato sulla pressione sanguigna negli studi di fase 2”, ha affermato Bakris. “Pertanto, si ritiene che il finerenone non funzioni attraverso gli effetti emodinamici, ma piuttosto prendendo di mira l’infiammazione e la fibrosi causate dall’iperattivazione dei mineralcorticoidi, un fattore attualmente non indirizzato della progressione della CKD nel diabete di tipo 2”.
Lo studio FIDELIO-DKD fa parte del più grande programma di sperimentazione clinica di fase 3 fino ad oggi nel CKD, arruolando 13.000 partecipanti in una vasta gamma di gravità della malattia, secondo Bayer. Per FIDELIO-DKD, 5.700 partecipanti provenienti da oltre 1.000 siti in 48 paesi sono stati assegnati in modo casuale a 10 mg o 20 mg al giorno di finerenone orale o placebo aggiunti alle cure standard, che includevano terapie per abbassare il glucosio e terapia di blocco del sistema renina-angiotensina massimamente tollerata , come inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) o bloccanti del recettore dell’angiotensina II (ARB).
“Nonostante le cure ottimali per la gestione di fattori di rischio come glicemia elevata o pressione arteriosa, i pazienti con insufficienza renale cronica e diabete di tipo 2 rimangono ad aumentato rischio di eventi CV “, ha affermato Bakris. “Sfortunatamente, ci sono poche terapie approvate che hanno dimostrato la capacità di ridurre il rischio di eventi CV in questa popolazione di pazienti. I dati sul vantaggio CV di finerenone sono attualmente in fase di analisi e saranno presentati in una conferenza scientifica entro la fine del 2020. “
Bayer ha dichiarato che i dati di FIDELIO-DKD saranno presentati in un prossimo incontro scientifico.
In sintesi: Il numero di persone con malattia renale diabetica (DKD) continua a crescere in tutto il mondo ed è un grave problema di assistenza sanitaria, poiché la DKD è fortemente associata ad un aumento dei rischi di malattie cardiache, ipertensione, insufficienza renale e morte. È fondamentale trovare nuovi trattamenti che rallentano lo sviluppo e la progressione della DKD. Il sistema renina-angiotensina-aldosterone ha dimostrato di svolgere un ruolo patogeno significativo e gli ACE-inibitori e i bloccanti del recettore dell’angiotensina II sono i pilastri del trattamento per la DKD. Inoltre, molti studi hanno dimostrato che un aumento dell’aldosterone svolge un ruolo patogeno nella DKD. L’inibizione dell’aldosterone con spironolattone sembra essere utile nel rallentare la progressione della DKD. Ma spironolattone ed eplerenone sono steroidi che possono avere effetti collaterali indesiderati per le persone con DKD. Così,
Tra gli inibitori non steroidei dell’aldosterone, il finerenone è il più vicino ad essere approvato dalla FDA e disponibile per le persone con DKD. L’attuale comunicato stampa sullo studio di fase 3 FIDELIO-DKD in cui il finerenone è stato aggiunto alla dose massima tollerata di un ACE-inibitore o bloccante del recettore dell’angiotensina II è molto promettente. Sarà molto interessante rivedere i risultati in dettaglio quando verrà pubblicato questo importante studio.